上海
*仅供医学专业人士阅读参考
同是孤单，为何结局相反？
酒精使用障碍是全球范围内最常见的物质使用障碍。已有研究表明社交隔离可促进成年人酒精摄入增多。基底外侧杏仁核（BLA）、内侧前额叶皮层（mPFC）是调控情绪、应激反应、社交行为的关键脑区，同时也参与酒精摄入。
2026年8月26日美国索尔克生物研究所Kay M. Tye 团队在Nature Neuroscience杂志发表文章揭示杏仁核-前额叶皮层环路促进社交隔离雄性小鼠的酒精摄入行为。
01
社交隔离差异性引起BLA–mPFC环路神经元活性变化
研究人员发现经历11天慢性社交隔离后雄性小鼠舔舐酒精的行为显著增多，而雌性小鼠舔舐酒精的行为显著减少。电生理实验发现慢性社交隔离后雄性小鼠BLA脑区投射到mPFC的神经元放电活动增加，雌性小鼠BLA脑区投射到mPFC的神经元放电活动降低，表明慢性社交隔离增加雄性小鼠BLA-mPFC神经元兴奋性，抑制雌性小鼠BLA-mPFC神经元兴奋性。
图1、社交隔离差异性引起BLA–mPFC环路神经元活性变化
02
BLA–mPFC神经元直接调控雄性小鼠摄入酒精行为
通过植入GRIN透镜结合钙成像分别记录在“线索-两瓶选择”任务中雄性小鼠非特异性BLA神经元和投射特异性BLA→mPFC神经元的活动。通过层级聚类分析，发现响应酒精和水的神经元群体可以划分为多个功能集群，而BLA→mPFC神经元在集群中的分布明显不同于非特异性BLA神经元。进一步分析发现非特异性BLA神经元的群体活动能以约85%的准确率区分摄入酒精和饮水，而投射特异性BLA→mPFC神经元的解码准确率显著高于非特异性BLA神经元。随后将小鼠摄入酒精的次数与BLA→mPFC神经元对酒精的平均反应强度进行了相关性分析，发现发现两者之间存在显著的正相关关系，表明BLA–mPFC神经活动编码可预测饮酒行为的酒精相关信号。
为进一步证实上述BLA–mPFC神经元是否直接调控摄入酒精行为，研究人员设计闭环光遗传学实验，在雄性小鼠自由选择酒精和水的过程中，系统实时监测小鼠的舔舐行为，小鼠舔舐酒精后，立即触发激光刺激，激活BLA→mPFC环路后小鼠的酒精舔舐次数显著增加，对水和蔗糖溶液的舔舐行为无显著改变。在激光停止后恢复到基线水平。进一步分析发现激活BLA→mPFC环路后并没有改变小鼠启动摄入酒精的总次数，显著延长每次摄入酒精的持续时间，并增加单次摄入酒精内的舔舐次数，这些结果表明BLA–mPFC神经元直接调控雄性小鼠摄入酒精行为。
图2、激活BLA→mPFC环路后小鼠的酒精舔舐次数显著增加
03
社交隔离通过BLA→mPFC环路增加mPFC脑区神经元对酒精的响应
光纤钙成像系统记录到正常小鼠在舔舐酒精后mPFC脑区神经元活性变化并不显著，但在慢性社交隔离小鼠中这一活性显著增加。mPFC脑区神经元对水的响应在社交隔离前、后无变化。与酒精相反，mPFC脑区神经元对蔗糖溶液的响应在社交隔离后显著降低,表明社交隔离增强mPFC脑区神经元对酒精摄入的响应。
为进一步探究BLA→mPFC环路是否mPFC脑区神经元对酒精摄入的响应，在“线索-两瓶选择”任务随机半数试验中，对BLA→mPFC环路的轴突末梢进行光刺激后mPFC脑区神经元对酒精的平均响应显著增强，对蔗糖溶液的平均响应显著降低。抑制BLA→mPFC环路后显著减少社交隔离小鼠舔舐酒精的行为。
图3、社交隔离增加mPFC脑区神经元对酒精的响应
总结
本文发现社交隔离后促进雄性小鼠舔舐酒精的行为，BLA→mPFC环路神经元活性增强；抑制雌性小鼠舔舐酒精的行为，BLA→mPFC环路神经元活性减弱。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41593-026-02413-x
文章中图片均来自于原文
本文来源：神经周K
责任编辑：舒舒
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
