澳大利亚,新南威尔士州
一项新的研究显示，某些药物对抗衰老带来的益处远超单纯限制摄入所能带来的效果
一种广泛用于糖尿病和减肥的药物也可能影响部分衰老的生物学。司美格鲁肽是Ozempic、Wegovy和Rybelsus中的活性成分，是一种GLP-1药物，有助于调节血糖和抑制食欲。它改善了肌肉和认知功能，并减少了年长健康雌鼠的多项年龄相关变化。在另一项实验中，接受该药物治疗至生命终结的小鼠，其中位寿命比未治疗动物长近100天。
但司美格鲁肽也使动物进食减少，提出了一个重要问题。小鼠是从药物本身中受益，还是仅仅因为摄入的热量减少？
为了验证这一点，加州大学伯克利分校的研究人员直接比较了司美格鲁肽与热量限制。这两种方法产生了许多相似的效果，但使用司美格鲁肽处理的小鼠带来的若干益处，远超研究人员单独少吃所观察到的。
这一区别很重要，因为热量限制长期以来与实验动物寿命延长和衰老速度较慢有关。如果司美格鲁肽通过不同的生物途径产生额外效果，可能有助于研究人员理解为何GLP-1药物在动物研究中对多种年龄相关疾病显示出益处。
“大多数慢性疾病都深深根植于衰老过程。如果GLP-1激动剂确实能减缓其速度，那么你所期待的，将带来广泛的临床益处，“美国国立卫生研究院（NIH）老龄研究所（NIA）高级研究员、该新研究评论作者拉斐尔·德卡博博士说。
年长的小鼠则显示出更广泛的益处
这项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的研究，由陈丹妮卡博士领导，探讨了在晚年使用司美格鲁肽时发生了什么，当时衰老的影响已经更为明显。研究人员用该药物治疗了20个月大的雌性小鼠三个月。
与未治疗的小鼠相比，司美格鲁肽组肌肉和认知功能有所改善。研究人员还分析了基因活性，发现自然衰老的多个特征有所减少，包括炎症增加和再生能力下降。
另一组小鼠接受司美格鲁肽治疗直至生命终结。它们的中位寿命比未治疗的小鼠长近100天。
吃得少还不能解释一切
仅凭这些发现无法揭示司美格鲁肽是否直接影响衰老，因为该药物还减少了食物摄入。为了区分药物与减少饮食的影响，研究人员进行了第二次比较。
一组20个月大的雌性小鼠接受了司美格鲁肽治疗五个月。另一组饮食热量减少24%，设计以匹配接受药物的动物的喂食模式。
许多生理测量在两组中保持稳定，显示司美格鲁肽和热量限制会产生多种相似效果。但这两种方法并不完全相同。
使用司美格鲁肽处理的小鼠在探索行为、空间记忆和血糖维持方面均有超越初始水平的改善。它们的新陈代谢率也基本保持不变，而在热量限制饮食的小鼠中则有所下降。
这些差异表明，减少食物摄入可能无法完全解释司美格鲁肽的影响。
“这些差异表明GLP-1药物可能在不依赖热量限制的情况下，直接进入生物通路。揭示这一潜在路径及其可能带来的具体益处，是未来研究开发延长寿命干预措施的重要方向，“该研究通讯作者、加州大学伯克利分校代谢生物学与营养学教授陈说。
对人类的长寿效果尚待证实
以往的动物研究发现，GLP-1药物可以延缓多种与衰老相关的疾病的发生。这项研究通过研究其他健康老年小鼠提出了一个更广泛的问题：司美格鲁肽是否也可能影响生理衰老过程本身。
结果并未显示司美格鲁肽能减缓衰老或延长人体寿命。实验对象是年长的雌性小鼠，实验动物中观察到的效果不一定适用于人类。
需要临床研究来确定类似效应是否在人群中出现。研究人员指出，最近对SLIM LIVER试验进行的事后分析，是更广泛努力的一部分，旨在了解GLP-1药物是否可能影响人类的寿命相关结局。
陈还表示，未来的研究可能会在健康老年人中探讨GLP-1药物，这将扩大研究范围，而不仅仅是针对肥胖或2型糖尿病等疾病的药物。
目前，研究结果表明司美格鲁肽可以在老年小鼠中重现与热量限制相关的部分效应，同时还能带来单纯减少饮食未能完全解释的益处。了解驱动这些差异的因素，可以揭示GLP-1药物是否作用于在衰老中更广泛作用的生物途径。
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