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张亚晶教授:骨髓瘤CAR-T后复发,想再次做CAR-T,需要关注哪些因素?

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“做过BCMA CAR-T后又复发了,还能不能再做一次CAR-T?”


“如果再次CAR-T,是不是换一个新的靶点就可以?”

对经历过CAR-T后再次复发的病友来说,下一步治疗怎么选,是大家非常关心的问题。

在2026年国际骨髓瘤学会(IMS)年会上,高博医疗集团北京博仁医院张亚晶教授团队4项研究入选Poster展示,共同聚焦复发/难治性多发性骨髓瘤,尤其是髓外病变及继发性浆细胞白血病等治疗难度较高的人群。


这些研究发现,如果复发后考虑再次CAR-T,需要关注的不只是“换哪个靶点”,患者当前的疾病状态和治疗时机等也很重要。

再次CAR-T,下一个靶点怎么选?

BCMA、GPRC5D等都是多发性骨髓瘤CAR-T治疗关注的重要靶点。但经过CAR-T等治疗后,这些靶点并不一定保持不变。

张亚晶教授团队对伴髓外病变的复发/难治多发性骨髓瘤患者进行连续病灶分析发现,靶点可能出现消失、减弱、重新升高,甚至新的抗原表达。

比如,有患者原本表达较高的GPRC5D,在治疗后明显降低甚至检测不到;也有患者在BCMA CAR-T失败后,原本没有表达的GPRC5D升至50%。

BCMA也存在类似的情况:在部分病灶中已经完全检测不到,在另一些病灶中仍保持80%~90%的高表达。研究中还观察到了CD19、CD70等其他抗原表达。

过去存在的靶点可能减弱或消失,过去没有的靶点也可能出现,不同病灶之间还可能不一样。因此,如果复发后考虑再次CAR-T,过去的靶点检测结果可能已经不够了,还需要了解患者现在的靶点情况。

除了靶点,还有哪些因素

可能影响再次CAR-T的效果?

找到合适的靶点,是再次考虑CAR-T的重要因素,但不是全部。

张亚晶教授团队另一项研究纳入3例伴难治性髓外病变的超高危复发/难治性多发性骨髓瘤患者,其中2例合并继发性浆细胞白血病。3例患者接受多靶点序贯CAR-T治疗后,CAR-T细胞都出现了明显扩增,但疾病控制情况并不相同:部分患者获得疾病稳定,另一些患者即使CAR-T扩增比例较高,仍出现大体积髓外病灶快速进展、严重感染或继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。

这说明,CAR-T细胞能够在体内扩增,并不意味着一定能够持续控制疾病。

研究进一步关注到,除了靶点和CAR-T细胞本身,肿瘤负荷、疾病进展速度、病灶情况以及炎症反应等,也可能影响疾病控制。对于进展较快、肿瘤负荷较高的患者,治疗时机也是值得进一步关注的问题。

因此CAR-T后复发,如果考虑再次CAR-T,可以重点关注两个方面:一是治疗后靶点发生了什么变化,下一个靶点需要根据患者当前的病灶情况重新判断;二是除了靶点,还要关注患者当前的疾病状态、肿瘤负荷和治疗时机等可能影响疾病控制的因素。



专家介绍


张亚晶 教授

高博医疗集团北京博仁医院 肿瘤&免疫•创新医学中心 主任

主任医师 / 医学博士 / 博士后 / 中国药科大学 硕士生导师 / 北京市科技新星

专业擅长:长期聚焦细胞与免疫治疗在肿瘤及自身免疫疾病中的临床应用与转化研究,兼具扎实的临床诊疗经验与深厚的学术积淀。

深耕临床与科研转化:
作为第一负责人主持国际合作项目、国家自然科学基金项目及省部级课题等8项;以第一作者或共同第一作者在《Blood》《Leukemia》《JEM》《STTT》等国际高影响力医学期刊发表多篇SCI论文,累计影响因子(IF)150余分。

屡获国内外学术认可:
荣获国际权威期刊《JEM》2023年度优秀论文奖、南粤科技创新优秀论文一等奖及解放军总医院科技进步二等奖等重要学术荣誉。

担任重要学术职务:
兼任中国医学科学院血液病医院研究员;在中国研究型医院学会(细胞与生物治疗专委会)、中国临床肿瘤学会(CSCO骨髓瘤专家委员会)、中国癌症基金会(血液肿瘤康复核心专家组)等十余个国家级学术组织担任常委或委员。

标准与共识制定:
作为CAR-T治疗领域标准与共识的主要起草及撰写专家,参与上海医药行业协会团体标准《嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产品长期随访临床研究指南》以及《CART细胞治疗NHL毒副作用临床管理路径指导原则》《CAR-T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识》等制定与编写,积极推动CAR-T治疗规范化管理及长期随访体系建设。

*本文根据张亚晶教授团队IMS 2026相关研究内容整理,仅供疾病知识和研究进展参考,不作为诊断及治疗建议,具体治疗方案请咨询主治医生。

编辑 | T

审核|yueli、冬


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