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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
成纤维细胞(Fibroblasts)在慢性炎症疾病中表现出表型和功能的异质性,但这些变化如何影响免疫结局,目前仍不明确。
2026 年 9 月 25 日,上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市免疫治疗创新研究院周磊团队联合清华大学朱可可/刘睿超团队及康奈尔大学医学院Gregory Sonnenberg团队(林青霞、刘睿超、王强、康兰为论文共同第一作者),在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为:Fibroblasts restrain gut inflammation by IGF1-dependent regulation of innate lymphocytes 的研究论文。
该研究首次发现,肠道成纤维细胞通过分泌胰岛素样生长因子-1(IGF1)调控3 型固有淋巴细胞(ILC3)中趋化因子 CXCL10 的表达,限制浆细胞样树突状细胞(pDC)募集,从而抑制肠道炎症。这一全新的免疫调控轴,为炎症性肠病(IBD)的发病机制提供了新视角,也为其精准预防和治疗提供了新靶点和新思路。
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越来越多的证据表明,成纤维细胞与免疫细胞之间的相互作用对于组织稳态和免疫反应均至关重要。
在这项最新研究中,研究团队利用人类组织和小鼠模型研究了成纤维细胞在炎症性肠病(IBD)中的作用。他们发现,炎症性肠病(IBD)患者体内表达胰岛素样生长因子-1(IGF1)的成纤维细胞群体减少。
利用小鼠肠道炎症模型,研究团队进一步发现,表达 IGF1 的成纤维细胞与3 型固有淋巴细胞(ILC3)之间存在相互作用。IGF1 刺激可抑制 ILC3 产生 趋化因子 CXCL10 的能力,并减少浆细胞样树突状细胞(pDC)的募集,从而限制肠道炎症。该研究进一步显示,上述调控通路在人类 ILC3 中同样存在,与健康个体相比,IBD 患者体内的表达 IGF1 的成纤维细胞数量较低,提示了 IBD 患者体内的这些成纤维细胞与免疫细胞间的通讯可能存在功能障碍。
总的来说,这项研究表明,具有抗炎功能的成纤维细胞通过调控固有淋巴细胞-pDC信号轴来发挥保护肠道的功能。这些发现为炎症性肠病(IBD)的发病机制提供了新视角,也为其精准预防和治疗提供了新靶点和新思路。
论文链接:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aei0062
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