首例CRG-002移植：T1D患者6个月随访达到胰岛素独立，TIR达96.9%

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严重低血糖与供体短缺长期困局下，可量产iPSC胰岛能否为T1D带来功能性治愈新路径？

整理｜易艾蓝

对于血糖控制不佳、曾发生严重低血糖的1型糖尿病（T1D）患者，外源性胰岛素治疗仍难以模拟生理性胰岛的葡萄糖响应性胰岛素分泌。异体胰岛移植虽可提供功能性治愈，但供体来源短缺，临床应用受到很大限制。

第62届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2026）上，安徽医科大学第一附属医院报告了异体诱导多能干细胞（iPSC）来源胰岛产品CRG-002的首次人体移植结果：首例接受CRG-002移植的T1D患者，移植后6个月随访期间，目标范围内时间（TIR）由33.9%升至96.9%，糖化血红蛋白（HbA1c）降至6.0%，并于移植后第110天实现完全胰岛素独立。这些结果初步显示了该类可规模化制备胰岛产品的安全性和移植物功能建立信号。

研究报告图

异体iPSC胰岛的产品设计与临床试验设计

传统异体胰岛移植受供体短缺限制，难以规模化。iPSC来源胰岛有望提供可扩展、标准化的替代思路：将健康供体外周血单个核细胞重编程为iPSC，再定向分化为胰岛细胞。CRG-002即据此设计的异体iPSC来源胰岛产品，旨在实现规模化生产。

在严格的临床前研究中显示出稳定、一致的有效性和安全性后，研究团队启动了一项首次人体、单臂、开放标签、非随机、研究者发起的试验。入组标准为T1D患者空腹C肽<0.3ng/mL，且前一年内至少发生1次符合美国糖尿病协会（ADA）标准的严重低血糖事件。受试者接受单次经门静脉输注CRG-002，移植后采用无糖皮质激素的免疫抑制方案。主要终点为安全性；关键次要疗效终点包括胰岛素独立、目标范围内时间（TIR）、糖化血红蛋白（HbA1c），以及4小时混合餐耐量试验（MMTT）下的餐后C肽、胰岛素和葡萄糖反应。

移植后6个月：血糖指标与移植物功能评估

本次报告为首例入组患者、移植后6个月的随访结果。该患者入组时基线状态较差：TIR仅33.9%，提示每日大部分时间血糖处于目标范围之外；HbA1c为9.4%，每日仍需胰岛素27IU；空腹C肽低于检测下限（<0.5ng/mL），刺激后C肽仅0.13ng/mL，提示内源性胰岛功能极低。

移植后各项指标呈逐步改善趋势。移植后第30天，患者TIR超过ADA推荐的70%目标，至第24周升至96.9%；HbA1c从基线9.4%逐步下降，第12周降至6.9%（<7%，达ADA目标），第16周进一步降至6.0%并保持稳定。至移植后第110天，患者达到完全胰岛素独立。

C肽的动态变化进一步支持移植物功能的建立。移植前患者空腹C肽低于检测下限、刺激后仅0.13ng/mL；移植后第24周，空腹C肽升至0.88ng/mL，MMTT刺激后进一步升至2.84ng/mL，呈现餐后显著升高的应答模式，提示植入的胰岛已实现渐进性功能植入，并对葡萄糖负荷有响应。

安全性观察：无急性排斥及血栓事件

iPSC胰岛经门静脉输注后，需重点关注以下风险：即时血液介导的炎症反应（IBMIR）可诱发输注后早期凝血激活与胰岛丢失；门静脉血栓、血栓性微血管病以及急性排斥反应亦为主要安全隐患。

该例患者移植后未观察到急性排斥、门静脉血栓，也无IBMIR或血栓性微血管病的证据。6个月随访期间，可能与产品相关的不良事件仅限于1–2级低血糖，研究者认为可能归因于植入胰岛的胰岛素分泌增强。值得注意的是，上述安全性结果是在无糖皮质激素免疫抑制方案下取得的，提示该方案下初步耐受性良好。

研究意义与局限性

本研究通过首次人体移植初步显示，一种可规模化制备的异体iPSC来源胰岛产品能够在无糖皮质激素免疫抑制方案下植入，并逐步实现功能植入，出现餐后C肽反应，为T1D功能性治疗提供了初步概念验证依据。

同时应认识到，本研究为单例首次人体报告、随访仅6个月，属于早期概念验证阶段。疗效能否在扩大样本中重复、移植物功能的持续时间、长期免疫抑制相关的感染与肿瘤风险、异体iPSC细胞的远期致瘤性与免疫原性，以及规模化生产后的产品一致性与成本，均需后续队列研究和更长时间的随访加以明确。研究者认为这些发现属于概念验证，并支持产品进一步临床开发。

对临床实践而言，本研究提示T1D的功能性治疗路径可能从供体稀缺的胰岛移植，扩展至可规模化制备的细胞产品；对于曾发生严重低血糖、血糖波动较大、现有胰岛素方案难以达标的患者，该方向值得进一步临床研究。上述结果尚需在扩大样本量、延长随访时间后进一步验证，距离常规临床应用仍有距离。

参考文献：

[1] Sun B, Zheng M, Li L, Deng D, Zhou H, Meng S. First-in-human transplantation of CRG-002, an iPSC-derived universal islet product for type 1 diabetes. EASD 2026 Late-Breaking Abstract LBA 05. 62nd EASD Annual Meeting, Milan, Italy, 28 September–2 October 2026. ClinicalTrials.gov: NCT07503028.

责任编辑丨柏柏

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