Dato-DXd在华获批第二项乳腺癌适应症！我国不适合免疫治疗的mTNBC患者迎来一线治疗新选择

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Dato-DXd成为首个且唯一*获批此适应症并有OS获益的靶向TROP2 ADC

2026年9月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德达博妥单抗（Dato-DXd）用于治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。作为继HR+/HER2-晚期乳腺癌之后在华获批的第二项乳腺癌适应症，Dato-DXd将治疗获益进一步拓展至长期缺乏有效治疗选择的mTNBC人群。这一拓展既回应了迫切的临床需求，也拓宽了靶向TROP2 ADC在乳腺癌全程管理中的应用边界，彰显出Dato-DXd持续深耕乳腺癌治疗领域的深远布局。

图1 NMPA获批官网截图

TNBC一线治疗困境：不适合PD-(L)1抑制剂治疗的人群亟需新选择

TNBC是乳腺癌中侵袭性强、预后较差的亚型。在mTNBC一线治疗中，对于PD-L1阳性患者，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准方案；然而，临床中仍有约70%的患者因合并自身免疫性疾病、既往免疫相关不良事件、器官移植史或体能状态较差等原因，不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗[1]。这些患者的一线标准治疗方案仍主要依赖化疗，但疗效有限，且血液学毒性、消化道反应等不良反应负担重，严重影响生活质量和后续治疗。临床亟需兼顾疗效与安全性的新型治疗选择。

TROP2是一种在多种上皮癌中高表达的跨膜糖蛋白，约88%TNBC为TROP2高表达[2]。TROP2通过调控细胞周期、促进肿瘤侵袭和转移，与不良预后相关，已成为乳腺癌治疗领域备受关注的理想靶点[3]。

结构升级：DXd平台驱动疗效与安全性双优

TROP2在部分正常上皮组织中存在基础表达，这对ADC药物设计提出了关键挑战：如何在保证抗肿瘤疗效的同时，降低靶点相关毒性。Dato-DXd基于独特DXd平台开发，通过“高活性载药＋稳定酶切连接子＋优化DAR”的结构设计，力求实现抗肿瘤疗效与安全性的平衡。

图2 Dato-DXd的分子结构

具体而言，Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单抗、GGFG四肽酶切连接子与高活性拓扑异构酶I抑制剂载药DXd组成。其载药DXd抗肿瘤活性高，IC50为0.31 μmol/L，为临床疗效构建坚实基础[4]。GGFG四肽连接子可被肿瘤细胞内高表达的溶酶体蛋白酶特异性识别和切割，仅在肿瘤细胞内释放载药；Dato-DXd在21天血浆中载药释放率仅为1.4%–5.5%，有助于降低正常组织暴露和脱靶毒性[5]。同时，基于DXd平台的ADC药物更长的半衰期，Dato-DXd采用Q3W给药周期，有助于实现更长给药间隔。在保证疗效的前提下，Dato-DXd还将DAR值合理优化为4，以限制对正常组织的毒性。临床前研究显示，Dato-DXd可显著抑制TROP2高表达乳腺癌细胞生长，10 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率（TGI）达96%[5]，进一步验证了DXd平台结构设计在乳腺癌中的抗肿瘤潜力，也为后续临床研究奠定了重要基础。

TROPION-Breast02研究：Dato-DXd取得PFS与OS双重获益，安全性可控，获国内外指南一致推荐

Dato-DXd该适应症获批基于关键III期TROPION-Breast02（TB02）临床研究，该研究旨在评估Dato-DXd相较于研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在既往未经治疗、不适合接受免疫治疗、局部复发且无法手术或转移性TNBC患者中的疗效与安全性。

2025年ESMO大会上，TB02研究首次披露了研究结果，并于今年4月正式发表于Annals of Oncology[6,7]，数据显示Dato-DXd组中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）均展现出相较于化疗组更优的获益趋势（mPFS 10.8个月 vs 5.6个月，HR 0.57，P＜0.0001；mOS：23.7个月 vs 18.7个月，HR 0.79，P=0.0291），是首个在mTNBC一线治疗领域对比化疗取得双终点显著获益的III期临床研究，具有重要里程碑意义。更值得关注的是，各关键预设亚组均有一致的PFS和OS获益趋势，在亚洲亚组中，Dato-DXd的获益更为突出，mPFS和mOS分别达到13.0个月和26.8个月，相较于ITT人群更优。

图3 TB02研究的PFS和OS的亚组分析结果

安全性方面，Dato-DXd≥3级中性粒细胞减少症发生率为3.0%，发热性中性粒细胞减少症发生率为0；口腔黏膜炎/口腔炎大多为1-2级。Dato-DXd相关口腔黏膜炎/口腔炎中位发生时间为26.0天，≥2级事件缓解至≤1级的中位时间为40.5天；眼表事件同样以1–2级为主，中位发生时间为77.5天，≥2级事件缓解至≤1级的中位时间为64.0天。上述事件经预防、监测及对症支持治疗后多可缓解，因不良事件导致终止治疗的比例相较于化疗组低（4% vs 7%），整体安全性可控。针对TROP2 ADC常见的靶点相关不良反应，目前临床已形成规范化管理路径，其中口腔黏膜炎重在预防，包括口腔卫生、冷疗法、含糖皮质激素漱口水等；眼表事件建议常规使用不含防腐剂的人工泪液，避免佩戴隐形眼镜，定期眼科评估；血液学毒性则通过预防性使用G-CSF、监测血红蛋白及血小板计数等方案进行管理。

目前，基于TB02研究坚实的循证医学证据，Dato-DXd在mTNBC一线治疗中的临床价值也相继获得国内外权威指南的广泛认可：

• 2026.v8版NCCN乳腺癌临床实践指南将其列为CPS<10的mTNBC一线治疗1类优先推荐[8]；

• 2026版ESMO转移性乳腺癌指南推荐其用于CPS<10或不适合免疫治疗的mTNBC一线治疗（I，A；ESMO-MCBS v2.0评分4分，在推荐方案中处于最高水平）；且对于辅助治疗后6个月内复发的患者，Dato-DXd是首选 [I, A][9]；

• 2026.v1.1版CACA-CBCS乳腺癌诊治指南与规范亦新增Dato-DXd用于mTNBC一线治疗[10]。

从国际指南到国内规范，指南层面的一致推荐进一步确立了达Dato-DXd在不适用免疫治疗的mTNBC一线治疗中的优选地位，也标志着mTNBC一线治疗正加速从化疗主导走向ADC引领的靶向治疗新时代。

从一线突破到全程管理：Dato-DXd开启mTNBC治疗新篇

此次Dato-DXd第二项乳腺癌适应症的获批，为不适合接受PD-(L)1抑制剂治疗的mTNBC患者提供了PFS和OS双重获益的一线治疗新选择，改变了该类患者长期以化疗为主、疗效有限的治疗现状。Dato-DXd凭借独特创新的结构设计与机制优势，在疗效与安全性之间实现了平衡，其mTNBC一线治疗中的生存获益与可控的安全性特征，为临床实践注入了新的信心。

随着Dato-DXd成功获批用于mTNBC一线治疗，其在临床实践中的规范应用、与后续治疗的衔接，以及不良反应的规范化管理，均将成为临床关注的重点。展望未来，仍需进一步探索Dato-DXd在联合治疗、生物标志物指导下的精准治疗以及真实世界中的应用价值，以最大化患者获益。随着临床证据的不断积累，Dato-DXd有望在mTNBC一线及更广泛的乳腺癌治疗中发挥更重要的作用，推动乳腺癌治疗格局持续演进，为患者带来更长生存与更好生活质量的未来。

*：截至2026年10月8日，基于NMPA已批准公开信息，Dato-DXd为首个且唯一获批“不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者”适应症并报告OS获益的靶向TROP2 ADC

参考文献

[1] Punie K, Kurian AW, Ntalla I, et al. Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer: a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. Oncologist. 2025;30(3):oyaf034.

[2] Li T, Zhang T, Dang Y, et al. Trop2-Based Antibody-Drug Conjugates: Emerging Strategy and Progress in Triple-Negative Breast Cancer Therapy. Curr Oncol. 2026;33(2):92.

[3] 张虹,张爽,杨凡. 抗滋养层细胞表面抗原2靶向药：乳腺癌新的靶向治疗[J/OL]中华临床医师杂志(电子版),2022,16(11)：1045-1049.

[4] Shimizu T, Sands J, Yoh K, et al. First-in-human, phase I dose-escalation and dose-expansion study of trophoblast cell-surface antigen 2–directed antibody-drug conjugate datopotamab deruxtecan in non–small-cell lung cancer: TROPION-PanTumor01. J Clin Oncol. 2023;41(29):4678-4687.

[5] Okajima D, Yasuda S, Maejima T, et al. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021;20(12):2329-2340.

[6] Rebecca A, etal. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatictriple-negative breast cancer (mTNBC) for whom immunotherapy was not an option: Primary results from the randomised, phase 3 TROPION-Breast02 trial. 2025 ESMO LBA21.

[7] Dent R, Shao Z, Schmid P, et al. Datopotamab deruxtecan in patients with untreated, advanced triple-negative breast cancer (TROPION-Breast02): a randomised, open-label, international, phase III trial. Ann Oncol. 2026;37(8):1066-1080.

[8] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Breast Cancer. Version 8.2026. National Comprehensive Cancer Network; October 8, 2026.

[9] de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2026;37(9):1203-1219.

[10] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版 精要本）[V1.1]. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会; 2026.

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