上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
传统的 CAR-T 细胞制造，需要长时间的体外激活和扩增，这可能会影响 T 细胞的功能状态，并促进其向炎症性表型分化。
2026 年 10 月 13 日，重庆精准生物技术有限公司钱程教授、杨智副研究员团队联合解放军联勤保障部队第 920 医院王三斌教授、黎诗琦教授团队，在Cell Stem Cell期刊发表题为：Rapid CAR-T manufacturing with low-intensity priming enhances CAR-T cell fitness and limits inflammatory programming in a phase 1 study 的研究论文。
该研究开发了快速 CAR-T 细胞制造平台——PrimeCAR，通过低强度 CD3 预激活结合 IL-7 和 IL-21 细胞因子支持，将 CAR-T 细胞的体外制造周期缩短至约2 天。研究显示，该工艺不仅有助于保留 T 细胞早期分化特征，还能在抗原刺激后维持增殖能力，同时限制耗竭相关转录程序及髓系细胞激活相关炎症介质的表达。
在 32 例复发/难治性B 细胞恶性肿瘤患者的早期临床研究中，PrimeCAR 展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且观察到的严重不良事件较少。该研究为 CAR-T 制造工艺优化提供了一个新的研究思路：制造阶段不仅需要考虑培养时间，还应关注早期 T 细胞激活强度及其对后续功能和炎症应答的影响。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种快速 CAR-T 细胞制造工艺——PrimeCAR，这是一种为期两天的制造策略，结合低强度抗 CD3 预激活与 IL-7 和 IL-21 细胞因子支持。
与传统制备的 CAR-T 细胞相比，PrimeCAR 产品表现出独特的转录状态，其特征是保留了干细胞相关程序，并显著富集了一种特殊的预启动初始样 T 细胞（primed Tn-like）状态。
在抗原刺激后，PrimeCAR 细胞优先启动增殖程序，同时限制了耗竭相关调控因子和炎症介质的表达。从功能上来说，PrimeCAR 细胞在异种移植模型中表现出更强的扩增能力、持久性和持久的抗肿瘤活性。
研究团队进一步开展了一项研究者发起的 2 期临床试验，针对复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病及 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，结果显示，PrimeCAR 显示出令人鼓舞的临床活性，并具有良好的安全性。
该研究的核心发现：
低强度预刺激可抑制快速 CAR-T 制造过程中的活化；
PrimeCAR 增强了与增殖和干细胞特性相关的 Tn 样状态；
PrimeCAR 在抗原刺激期间限制髓系细胞活化的炎症反应；
早期研究显示具有临床活性，且严重细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件较少。
综上所述，这些发现表明，通过可控的早期 T 细胞预激活实现快速制造，可选择性抑制炎症程序化，同时保持 CAR-T 细胞的功能特性，这为改进 CAR-T 细胞的制造工艺和治疗效果提供了一种切实可行的策略。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00348-6
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