长期吃“伟哥”，心血管事件风险降低22%！125万人研究来了

提到西地那非，他达拉非等PDE5抑制剂类药物，相信朋友们的第一反应都是这是一种改善男性疲软问题的常用药物，但欧洲心脏病血管旗下的期刊 European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy 发表的一项系统回归和荟萃分析中发现，经常服用PDE5抑制剂类药物的人群，可能还对降低心血管风险和全因死亡风险，有着潜在的获益作用。

在这项研究中，研究者通过对权威医学数据库PubMed和Embase的两大数据进行系统检索后，纳入了16项大型相关研究，这些研究覆盖了1257759名参与者，研究对象主要为中老年男性，平均年龄为61.5岁，其中有13.28万（10.5%）的人长期使用西地那非等PDE5抑制剂类药物，这些相关研究的中位数随访时间为4.3年，最长随访时间长达7年。

如此大的样本数据是极具代表性的，研究者对比了长期服用“伟哥”类药物的人群，与从未使用过PDE5抑制剂的人群，在不良心血管事件和全因死亡率方面的差异性。

研究结果显示，与从未使用过PDE5抑制剂类药物的人群相比，长期服用伟哥类药物的人群，其心血管死亡、非致死性心梗，缺血性脑卒中，血运重建、因心衰住院等严重心血管不良事件的风险降低22%，而且在长达数年的随访期内，长期用药者的全因死亡风险也显著降低了30%。

需要注意的是，文献中的严重心血管事件风险“降低22%”和全因死亡风险“降低30%”，指的都是相对风险下降，并不是说每100个人中，吃西地那非等药物，就一定能少发生22或30例事件。一个人的实际心血管事件发生率主要还是取决于其原本的心血管风险因素，例如年龄、糖尿病和高血压情况、吸烟与否、血脂水平及用药情况等。

在亚组分析中，研究还得出了一些很值得我们思考的信息。如果单计算因为改善“ED”而用药（不包含治疗肺动脉高压，良性前列腺增生下尿路症状的适应症）的患者（更接近现实中的大多数用药者），其全因死亡风险降低幅度更大，达到了37%，而心血管严重事件的发生风险降低了19%，

在心肌梗死和心力衰竭这两个次要指标上，研究中也观察到了获益趋势——经常吃PDE5抑制剂的人群，心梗风险降低了约22%，心衰风险降低了约16%，这两项数据接近但未完全达到统计显著界限，但仍然显示出了一定的潜在获益趋势。

值得一提的是，在使用左心室辅助装置（一种用于严重心衰患者的机械循环支持设备）的病人中，服用PDE5抑制剂者的死亡风险降低了25%，缺血性脑卒中风险降低了29%，这些数据也进一步印证了这类药物在心血管系统中的保护潜力。

看到这里可能有朋友要问：为什么一类治疗男科问题的药物，还能够降低心血管风险和全因死亡风险呢？

要理解这个现象，还是要从血管内皮说起。人体血管内壁有一层"内皮细胞"，它负责调节血管的收缩和舒张，是心血管健康的第一道防线。而男性ED问题本身，往往正是全身血管内皮功能受损的早期信号——海绵体等局部的血管本来就很细小，对血流障碍格外敏感，所以很多时候"下面出问题"其实是"全身血管出问题"的预警信号，这些问题会比心绞痛等典型心脏症状出现得更早。

PDE5抑制剂的作用机制，是通过抑制5型磷酸二酯酶的活性，来提升体内一氧化氮相关信号分子（环磷酸鸟苷,cGMP）的水平，从而促进血管舒张，实现血流的正常流动和供应。这个机制原本是为了改善局部的供血，但从原理上讲，它同样可以作用于全身的血管系统，改善内皮功能、降低血管炎症指标、增加血流介导的舒张功能。这或许就是研究观察到心血管获益的生物学基础。

这项研究的样本数量很大，其研究所分析得出的数据也非常具有参考价值，但需要强调的是，对于这样的荟萃分析研究结果，并不能简单的看待为长期使用PDE5抑制剂，与降低心血管事件发生率和全因死亡率之间存在直接的因果关系。

该研究中纳入的16项研究中，绝大多数是观察性研究（回顾性队列研究为主），而非确认药物临床获益"金标准"的随机对照试验。观察性研究容易受到"健康使用者偏倚"的影响，比如一些能够长期规律用药、经常就医的人，本身可能生活方式更健康、基础疾病管理更好，这些因素本身就可能降低心血管风险，未必就一定是使用伟哥类药物的功劳。

此外还需要注意的是，本研究的对象以男性为主，中位年龄61.5岁，研究的相关结论也不能简单外推到女性或年轻人群。

PDE5抑制剂与硝酸酯类药物（常用于心绞痛的急救药，如硝酸甘油）联合使用存在严重的低血压风险，可能致命，这是药物的绝对禁忌，研究中所述获益的前提是规范、安全的单独用药。

文献作者也呼吁需要开展更大规模的随机对照试验来验证这一发现，目前的证据级别尚不足以让PDE5抑制剂被作为"心血管保护药"正式推荐使用。

这项研究给我们的启示，或许不是"赶紧去吃伟哥防心脏病"，而是提醒我们重新认识男性ED与心血管健康之间密不可分的联系。

对于本身就有相关适应症的朋友，不妨把ED问题当作一次全身血管健康的报警信号，主动去医院做一次心血管方面的筛查，而不仅仅是把它当作"隐私问题"而讳疾忌医。

是否需要使用西地那非等PDE5抑制剂、用药剂量、用药频率，是否存在用药禁忌，需要注意哪些用药安全事项，仍然需要在评估心血管状况、排除用药禁忌之后，结合明确诊断的适应症来确认。

参考文献： Stergios Soulaidopoulos, Dimitrios Terentes-Printzios, Nikolaos Ioakeimidis, Konstantinos P Tsioufis, Charalambos Vlachopoulos, Long-term effects of phosphodiesterase-5 inhibitors on cardiovascular outcomes and death: a systematic review and meta-analysis, European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy, Volume 10, Issue 5, August 2024, Pages 403–412.