上海
自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一类遗传背景复杂的精神疾病，核心表现为社交沟通障碍及重复刻板行为，同时常伴随焦虑、感觉异常等共病问题。全球大约每 100 名儿童中就有 1 位 ASD 患者，但因其病因复杂、临床异质性高，目前仍缺乏针对其核心症状的有效药物。
间质干细胞（mesenchymal stem/stromal cell，MSC）具有强大的免疫调节、神经保护与组织修复能力，临床前研究提示MSC治疗ASD的可能性，然而其治疗机制仍待深入阐明。
近日， 中山大学中山医学院项鹏 、黄玮俊教授团队联合中山大学附属第一医院肖海鹏教授团队Science Advances杂志上发表题为 HPSC-derived mesenchymal stromal cells ameliorate murine autistic-like phenotypes through activating oxytocinergic neurons的文章。该研究揭示，静脉输注诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）来源的MSC可分布于神经垂体，通过旁分泌PGE2激活下丘脑催产素（oxytocin，OT）能神经元，进而缓解ASD小鼠的社交障碍及刻板行为。相关研究成果为推动MSC治疗ASD提供了重要依据。
研究团队首先对经典ASD模型（Shank3B 基因敲除小鼠）静脉输注MSC，行为学实验提示MSC可显著改善模型鼠的焦虑水平、社交缺陷及过度理毛的刻板行为。那么，MSC是如何发挥改善自闭的神经调控作用的呢？通过免疫荧光染色示踪，研究团队发现静脉输注的MSC可富集于垂体。这一室周器官由有孔内皮包被，缺乏完整的屏障结构，形成了MSC与下丘脑神经元轴突相互作用的解剖基础。进一步实验发现MSC治疗后，下丘脑室旁核（Paraventricular nucleus，PVN）催产素（oxytocin, OT）神经元激活，OT 转录、合成及分泌能均显著升高。利用另一特发性ASD模型（BTBR小鼠）中，MSC 治疗后仅部分个体出现 OT 水平升高，且 OT升高个体伴随更显著的社交行为改善，提示OT神经元激活是MSC 发挥抗自闭症样效应的关键环节。结合MSC分泌谱和PVN神经元受体表达谱分析，研究团队发现MSC分泌的前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE₂）可能与OT的合成与分泌密切相关。
综上所述，MSC 可在多种 ASD 小鼠模型中改善自闭样行为，其治疗作用与内源性 OT 系统激活密切相关。MSC 可通过分泌PGE₂ 促进 OT 合成及释放进而改善社交障碍。本研究揭示了 MSC 治疗 ASD 的新机制，为筛选潜在受益人群并进而推动MSC 治疗 ASD临床探索提供了重要依据。
中山大学中山医学院项鹏、黄玮俊教授、中山大学附属第一医院肖海鹏教授为论文共同通讯作者；中山大学附属第一医院内分泌科黄一浓副研究员、刘伊璇博士、重症医学科刘益麟博士后、中山医学院梁鸿杰、仝芸莉同学为共同第一作者。
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt4995
制版人： 十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
推荐直播
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
点击主页推荐活动
关注更多最新活动！
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
