上海
对女性来说，更年期是一段绕不开的生理变化时期。有些人会突然觉得自己记性不如从前，刚想说的话转眼就忘；有些人则开始频繁失眠、夜间出汗，甚至连情绪也变得不太稳定。
不过，除了潮热、失眠和情绪变化，更年期随着卵巢功能逐渐衰退，大脑也在悄悄发生变化。
近期，一项发表于Nature Medicine的研究就发现，女性大脑加速衰老的关键年龄节点就在绝经前后，平均约51岁。此时血液中会出现一批与炎症、代谢和大脑老化相关的蛋白变化，且这些变化与激素波动密切相关。绝经相关蛋白信号越强，日后认知衰退和阿尔茨海默病的风险也越高。
DOI：10.1038/s41591-026-04648-4
研究团队首先招募了80名43-58岁的女性，包括30名绝经前女性、26名围绝经期女性和24名绝经后女性，并以36名年龄相近的男性作为对照。他们重点检测了血液中118种与中枢神经系统及大脑衰老相关的蛋白。
结果发现，与绝经前女性相比，绝经后女性有16种蛋白的水平明显升高。其中，CCL2、CCL11等与炎症反应有关；SNAP25、CNTN2等参与神经元及突触相关过程；BACE1和磷酸化tau蛋白p-tau231则与阿尔茨海默病相关生物学过程有关。
这意味着，更年期带来的变化并不局限于生殖系统。随着女性进入绝经阶段，血液中与炎症、神经功能及神经退行性疾病相关的多种信号也开始出现明显差异。
但事实上，这些蛋白质变化不能简单归结为年龄增长。研究者进一步发现，进入更年期后，女性的雌二醇水平逐渐下降，卵泡刺激素（FSH）水平则明显升高。
不仅如此，雌二醇水平降低主要与CCL2、CCL26等炎症相关蛋白升高有关；而FSH水平升高，则与BACE1、ACHE、CNTN2等涉及神经功能及阿尔茨海默病相关过程的蛋白联系更加紧密。
女性雌二醇水平越低、FSH水平越高，更年期相关蛋白质组学评分越高
为了验证这些发现，研究者又分析了英国生物样本库中2814名45-60岁女性的血浆蛋白质数据。这些女性按照年龄进行匹配，分为绝经前或围绝经期组，以及绝经后组。
结果发现，在检测的2923种蛋白中，有1300种在两组女性之间存在显著差异，其中1146种在绝经后女性中升高，154种降低。
他们还利用蛋白质组学衰老时钟，进一步估算了不同器官和细胞的生物学年龄。结果显示，与年龄相近的绝经前及围绝经期女性相比，绝经后女性在13项器官衰老指标中，有11项表现出更大的生物学年龄差异；38项细胞衰老指标中，也有36项出现类似变化。
在细胞层面，研究者还观察到少突胶质细胞及其前体细胞的衰老相关变化。这类细胞与神经系统的正常功能密切相关。
这些发现进一步提示，更年期可能不仅是卵巢功能衰退的标志，也与包括大脑在内的多个器官和细胞系统的生物学衰老变化密切相关。
与同龄绝经前及围绝经期女性相比，绝经后女性的多个器官和细胞类型呈现更明显的衰老相关特征
但话又说回来，这些与更年期有关的蛋白质变化，是否也与女性晚年的大脑健康存在联系？
为此，研究者进一步分析了4个独立队列中11925名中老年女性的数据。他们发现，血液中的更年期蛋白质组学评分越高，女性随后出现的认知能力下降越明显。
四个独立队列的分析显示，更年期相关蛋白质组学评分较高的女性，整体认知表现或长期认知变化更不理想
总体而言，上述研究揭示了，更年期（平均51岁左右）除了是生殖系统的一次转折，也是女性大脑衰老进程中的一个关键节点。在这一过程中，血液中的蛋白变化是一个重要线索。它们与激素波动紧密相连，反映出炎症、代谢和神经老化等多个层面的生物学改变。
随着这类蛋白信号逐渐增强，女性日后的认知表现往往更不理想，阿尔茨海默病风险也更高。与此同时，多个器官和细胞的生物学衰老也在加速。
参考资料：
[1]Alexander MW, Rabin JS, Caunca M, et al. Blood proteomics of menopause map to brain aging and dementia risk. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04648-4.
来源 | 梅斯学术
撰文 | 星子/JY
编辑 | 目兮
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