江苏
现代快报讯（通讯员 屠冬英 陈琳 记者 高达）反复肛周脓肿、口腔溃疡、肠道多发溃疡、腹痛并伴有严重消瘦……这些症状同时出现在一个6岁女童身上。一个年仅6岁的孩子，肛周病变如此严重、肠道溃疡如此广泛，常规抗感染治疗收效甚微，这背后是否还藏着更深层的病因？近日，苏州市立医院太湖总院炎症性肠病诊治中心刘占举教授团队，通过全外显子基因测序，成功为一名省外辗转求医的6岁患儿瑶瑶（化名）找到了真正的病因——ELF4基因杂合突变所致的类白塞病样肠道炎症。
今年9月，患儿瑶瑶因“肛周脓肿7月，间断腹泻1月余”前来苏州市立医院求治。经过初步问诊，孩子7个月前无明显诱因出现肛周硬结，伴有触痛，随后硬结逐渐增大并破溃，脓性分泌物不断渗出。近1个月，患儿又开始排便习惯改变，经常腹泻，时有排便费力，大便干结，同时反复出现口腔溃疡，家长给患儿口服头孢，但始终不见好转。面对孩子复杂且久治不愈的病情，家长焦急万分。
炎症性肠病诊治中心刘占举教授经过进一步仔细审核了患儿当地做过的大量检查资料，基于多年的临床诊疗经验，迅速与苏州市立医院妇幼院区消化内科专家闵寒、儿科专家张玉红进行深入讨论病情，在大家的密切配合下，给患儿安排了详细的肠镜、体液、血液检查。
检查结果显示炎症指标全面升高，高敏C反应蛋白18.36mg/L，粪便钙卫蛋白157.1μg/g。肠镜显示回肠末端散在点状糜烂，回盲部结构变形，可见直径约1.5至2.0厘米的较大溃疡，表面覆有白苔，周围黏膜充血、质脆，触之易出血。CT检查同样提示回盲部肠壁增厚、周围渗出及多发淋巴结肿大。经过消化内科、儿科、影像科、营养科、肠道微生态学科和病理科等多学科会诊，迅速给出了“回盲部溃疡”的初步诊断，并建议结合病理及临床，进一步排查感染性、血管炎性等免疫介导的肠道疾病可能。
为了孩子的病情，探索病因并开展精准诊断，刘占举教授团队果断启动了临床全外显子组测序。9月28日，基因检测报告给出关键线索：患儿ELF4基因存在一个罕见的杂合突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，该变异被评定为“意义未明变异”，但结合患儿典型的临床表现，高度怀疑为致病原因。
现代快报记者了解到，ELF4基因是X连锁家族性白塞样自身炎症综合征2型的致病基因。这是一种罕见的遗传性疾病，其核心特征正是反复发作的口腔黏膜溃疡、皮肤炎症、胃肠道溃疡、关节炎和发热。从病理生理机制来看，ELF4 蛋白在人体内扮演着炎症反应“负调节因子”的角色，相当于炎症的“刹车”。当ELF4 基因发生突变，刹车失灵，炎症反应便会失控，在肠道、口腔、皮肤等多个部位同时“点火”，形成类似白塞病的全身性炎症表现。这一结果，将患儿的诊断从“克罗恩病”的迷雾中彻底剥离出来，明确指向了ELF4 基因突变所致的类白塞病样肠道炎症。患儿的肠道溃疡、肛周脓肿、口腔溃疡，并非单纯的肠道黏膜免疫失调，而是先天性的免疫调节缺陷在肠道和全身的集中爆发。
据介绍，对于ELF4 基因突变导致的自身炎症综合征，治疗的核心在于精准调控失控的炎症通路，尤其是针对IL-1β和TNF-α的阻断。刘占举教授团队根据基因检测结果，迅速为患儿制定了个体化治疗方案，涵盖急性期炎症控制与长期并发症预防。患儿迅速接受了针对性的炎症调控治疗—抗TNF单抗（英夫利西单抗）治疗，目前肛周脓肿和肠道溃疡症状已得到初步控制，口腔溃疡基本好转，排便功能也在逐步恢复中。刘教授进一步给孩子的父母深度解析了ELF4基因变异的遗传因素和将来有关预防的理论知识，为长期预防疾病的发生指出了持久的防止措施。
刘占举教授表示，炎症性肠病的诊断本身就是一个排除性过程，而当患者发病年龄早、症状不典型、常规治疗效果不佳时，尤其需要警惕单基因缺陷导致的免疫介导肠病。这类疾病往往被当作普通克罗恩病，导致患者长期接受不恰当的免疫抑制治疗，延误病情。他提醒：幼年发病、症状不典型，应尽早考虑基因检测，排除基因变异引起的免疫介导的肠道炎症性疾病。
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