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药圈观察局， 最新观察：
10月19日，外媒刊发行业分析，提出一项反常识判断：若十年前生物制药行业聚焦肥胖适应症，胰淀素（amylin）本应成为减重治疗的核心靶点，而非如今占据绝对主流的GLP-1通路。伴随新一代长效类似物与复方疗法的数据读出，这一曾被边缘化的激素正重回研发舞台中央。
胰淀素是与胰岛素共分泌的胰腺激素，核心作用是延缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素分泌、中枢介导饱腹感。GLP-1则主要由肠道L细胞分泌，通过迷走神经传导饱腹信号。二者同属餐后饱腹信号系统，但作用路径与耐受特征存在显著差异。
从数据来看，GLP-1受体激动剂实现了15%左右的体重降幅，但其胃肠道副作用始终是依从性瓶颈。行业数据表明，约30%患者因恶心、呕吐等不良反应停药，且存在约20%人群对GLP-1单药应答不佳。胰淀素类药物的核心差异化价值，正在于更温和的不良反应谱与互补的作用机制。
肥胖药物的迭代本质，是对人体饱腹信号通路的逐步还原。
早年胰淀素之所以落选主流赛道，并非靶点本身无效，而是受限于药代动力学技术。第一代胰淀素类似物普兰林肽半衰期仅48分钟，需每日三次注射，患者依从性极差，最终仅作为糖尿病辅助用药获批，未能在肥胖领域放量。
没有永远的首选靶点，只有更匹配生理机制的治疗方案。
长效化技术突破彻底改变了这一局面。目前全球进入后期临床的胰淀素类管线已形成清晰梯队，诺和诺德的CagriSema（卡格林肽+司美格鲁肽复方）已向FDA提交上市申请，预计2026年第四季度获批，68周减重幅度达22.7%；
同公司的Zenagamtide作为全球首个单分子GLP-1/胰淀素双激动剂，皮下制剂36周最高减重24.3%，口服剂型12周减重13.1%。
礼来的Eloralintide是口服胰淀素受体激动剂，与替尔泊肽联用48周平均减重23.3%，显著优于替尔泊肽单药的14.8%。Zealand Pharma与罗氏合作的Petrelintide已于2026年9月启动三期临床，定位为高耐受性减重选项。辉瑞、艾伯维、歌礼制药等企业也均有相关管线布局。
进一步看，胰淀素通路的价值不止于减重幅度。临床研究显示，胰淀素激动剂能减少减重过程中的肌肉流失，维持基础代谢率，这对长期体重维持至关重要。同时，其作用于中枢奖赏通路的特性，有望破解GLP-1治疗后的减重平台期问题，为应答不佳人群提供二线选择。
或许，未来3-5年肥胖药物市场将从GLP-1单靶点时代，进入“GLP-1+X”的多靶点联合时代。胰淀素凭借机制互补性与耐受性优势，最有可能成为GLP-1之后的第二大支柱通路。
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