【专题】刚柔并济，共探糖尿病治疗新方向

近日，由健康报社主办、诺和诺德公司公益支持的内分泌学科建设与胰岛素创新发展系列交流会在云南省昆明市举办。大会聚焦内分泌学科建设、糖尿病诊疗理念革新、胰岛素制剂迭代与临床规范应用等核心议题，汇聚国内内分泌领域权威专家，结合临床实践与前沿研究分享学术观点，系统梳理糖尿病治疗的发展历程与未来方向，为国内内分泌代谢疾病规范化诊疗、学科高质量建设提供新思路、新路径。

回溯药物演进，

重塑糖尿病治疗核心理念

大会主席、昆明医科大学第一附属医院内分泌科原主任医师李红在开场致辞中指出，胰岛素发展历经动物提取、基因合成、胰岛素类似物三大飞跃。基础胰岛素实现从每日两次中效胰岛素（NPH），到每日一次长效基础胰岛素，再到每周一次周制剂的迭代。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）也完成从短效、长效、口服化到固定比例复方制剂（FRC）化的创新。两类药物在实现有效、优质达标的同时，可以获得明确循证获益，使低血糖发生风险大大降低，提高患者依从性。

华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科副主任夏文芳指出，GLP-1受体激动剂带来的是糖尿病患者生态系统的整体改变，而不仅限于降糖、体重控制。参考国内外最新指南，拥有循证获益证据的GLP-1受体激动剂，未来有望被纳入糖尿病治疗质控标准。

“胰岛素治疗依然是糖尿病管理路径中的重要基石。”夏文芳表示，早期启动胰岛素强化治疗，可改善患者胰岛功能，还能够降低脑卒中、心衰、冠心病发病风险。“GLP-1受体激动剂与胰岛素都属于降糖效力非常强的药物，二者联合，在提升降糖效果的同时，并不会增加低血糖风险。”在她看来，现代糖尿病治疗已转向“以患者为中心”，糖化血红蛋白指标、降糖疗效、低血糖风险以及体重管理成为患者治疗时要达标的几大核心指标。早期启动GLP-1受体激动剂联合胰岛素治疗，直击多重病理生理机制，糖化血红蛋白达标率更高，降糖起效更快，既适合肥胖患者减重，又可以抵消胰岛素带来的体重增加，同样适用于体重正常人群。她还展望，智能胰岛素、β细胞替代疗法、人工智能闭环系统、数字化远程医疗、基因治疗，或将成为糖尿病领域未来重要探索方向。

立足病理生理，

革新2型糖尿病治疗格局

四川大学华西医院内分泌代谢科副主任任艳指出，我国糖尿病知晓率、治疗率和控制率提升缓慢，综合代谢达标率偏低，国内糖尿病防控形势不容乐观。任艳介绍，葡萄糖稳态依赖胰腺、肠道分泌多种激素协同调控。2型糖尿病有两大核心病理生理改变，一是β细胞功能进行性衰退，胰岛素分泌减少；二是肠促胰素效应受损。二者共同造成葡萄糖稳态失衡，诱发高血糖、血糖波动及大小血管并发症。基础胰岛素可以帮助β细胞得到休息，GLP-1受体激动剂能够促进β细胞生长、减少凋亡，恢复肠促胰素效应。二者联合，能够覆盖绝大多数2型糖尿病发病机制，实现协同互补。2024中国糖尿病防治指南、2026年ADA（美国糖尿病学会）指南均推荐接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，可联合GLP-1受体激动剂，兼顾降糖疗效、低血糖安全与体重获益。

任艳指出，基础胰岛素从动物胰岛素、NPH、长效基础胰岛素发展至胰岛素周制剂，GLP-1受体激动剂同样完成日制剂向周制剂升级。依柯胰岛素半衰期196小时，降糖作用平稳；司美格鲁肽半衰期165小时，具备明确的心血管、肾脏保护循证证据。覆盖四类代表性2型糖尿病人群的COMBINE系列4项临床研究显示，由基础胰岛素与GLP-1受体激动剂周制剂组成的复方周制剂，能强效降低糖化血红蛋白，改善空腹、餐后血糖，缩小血糖变异性，使低血糖发生率更低，同时带来体重获益、减少胰岛素使用剂量。

延安大学附属医院内分泌科主任吕双燕认为，胰岛素与GLP-1受体激动剂联用，降糖作用增强，低血糖发生减少，能够带来多重获益，有助于落实以患者为中心、以目标为导向的糖尿病治疗理念，推进周制剂胰岛素治疗的临床应用。

武汉大学中南医院内分泌科主任代喆指出，临床选用胰岛素与GLP-1受体激动剂联合进行强化降糖时，需要关注糖化血红蛋白是否达标、低血糖风险、体重变化及心肾保护效应。对使用基础胰岛素但血糖未达标的患者，该联合方案降糖效果与基础胰岛素联合餐时胰岛素方案相当，在体重和低血糖方面表现更好。对使用GLP-1受体激动剂仍未达标的患者，联合治疗能够进一步控制血糖，临床要考量对体重带来的影响。仅依靠口服降糖药血糖不达标的患者，联合治疗有助于平稳控糖、减少血糖波动，对体重也能产生积极影响。

循证赋能临床，

关注周制剂联合方案临床实操要点

大会主席、云南大学附属医院内分泌科主任杨莹指出，国内糖尿病临床科研已实现从跟跑、陪跑向领跑转变。近年来，糖尿病治疗药物迭代速度加快，基础胰岛素与GLP-1受体激动剂周制剂并非两种药物简单叠加，二者强强联合、刚柔并济，依托特有技术，除降糖外还可带来多项代谢相关获益，丰富了临床医生的治疗手段。

青海省人民医院内分泌科主任杨历新对COMBINE系列循证数据进行系统梳理。杨历新介绍，COMBINE4针对口服降糖药控制不佳的患者，复方周制剂对比每日基础胰岛素，糖化血红蛋白降幅更优，体重获益显著，胰岛素剂量下降。COMBINE2入组既往GLP-1受体激动剂控制不佳人群，复方周制剂空腹血糖改善更突出，低血糖发生率与GLP-1受体激动剂周制剂相近，糖化血红蛋白达标率更高。

天津医科大学总医院内分泌代谢科副主任医师崔瑾结合临床研究实践指出，糖尿病患者必须进行长时间血糖管理，除了使用降糖药，还要配合饮食、运动、长期监测反馈等，形成闭环的治疗过程。临床医生应告知患者糖尿病尚无法根治，但规范治疗可以控制疾病进展，更好地保留胰岛功能，减少心梗、脑梗死、肾衰、眼底出血等慢性并发症，改善远期生活质量。如今治疗理念已转变为医患共同决策，治疗方案要兼顾循证证据与患者偏好。崔瑾还特别提示，复方周制剂为每周一次皮下注射。转换用药时，要停用原有基础胰岛素与GLP-1受体激动剂；既往使用GLP-1受体激动剂周制剂者，应等到原定注射时间再启用新药；既往使用胰岛素周制剂者，则要依据空腹血糖判断启动时机。

在圆桌研讨环节，湖北省宜昌市第二人民医院内分泌科徐瑾谈到，GLP-1受体激动剂周制剂联合治疗的思路不是两种药物简单相加，而是实现机制互补，助力糖尿病长期优质管理，提升患者治疗依从性，为临床提供更优选择。

贵州省人民医院内分泌科主任喻日成提出，基础胰岛素治疗血糖不达标，担心体重增加、低血糖风险的患者；GLP-1受体激动剂治疗血糖不达标，加量后胃肠道不耐受的患者；合并高血压、血脂异常等多重代谢问题的患者，均可以考虑复方周制剂治疗方案。

徐瑾总结，该复方周制剂并不是两种药物简单叠加，而是实现机制互补。对于生活不规律的上班族、记忆力减退的老年患者，周制剂注射模式能够改善治疗依从性，助力糖尿病长期优质管理。

文：张曌

编辑：张磊

审核：王小雪 陈远