刚刚！默沙东、Moderna mRNA癌症疫苗3期详细结果出炉

　　今日，默沙东（MSD）与Moderna公布了个体化mRNA癌症疗法intismeran autogene联合Keytruda（pembrolizumab）治疗黑色素瘤的3期临床试验详细结果。与Keytruda相比，联合治疗使患者疾病复发或死亡风险降低42%。这是个体化mRNA新抗原疗法临床开发的重要里程碑，也为利用患者自身肿瘤突变信息开发个体化癌症治疗提供了临床证据。

　　个体化mRNA癌症疫苗取得3期积极结果

　　此次公布的数据来自全球性、随机、双盲3期INTerpath-001研究，共纳入1137例已接受完全切除手术的IIB至IV期高风险皮肤黑色素瘤患者，评估在Keytruda（pembrolizumab）辅助治疗基础上加入intismeran autogene的疗效和安全性。相关结果将在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会主席研讨会上报告，并已被《新英格兰医学杂志》（NEJM）接受发表。

　　中位随访24.6个月的结果显示，研究达到无复发生存期（RFS）主要终点和无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。与活性对照组相比，联合治疗使疾病复发或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI：0.45～0.75，P<0.001），远处转移或死亡风险降低38%（HR=0.62，95% CI：0.45～0.85，P=0.002）。联合治疗组的两年无复发生存率为82.2%，活性对照组为70.0%。

　　安全性方面，两组3至5级治疗相关不良事件发生率分别为14.2%和13.4%，未观察到新的安全性信号。目前，总生存期数据尚未成熟，研究仍在继续。

　　Intismeran autogene（V940/mRNA-4157）是一款由默沙东与Moderna联合开发的在研个体化mRNA新抗原疗法。它的独特之处在于能够根据患者自身肿瘤的突变特征进行设计。研究人员通过分析患者肿瘤及正常组织的DNA，识别肿瘤特有的突变，并筛选可能引发免疫应答的新抗原。每份个体化疗法包含一条合成mRNA，最多可编码34种新抗原，旨在激活能够识别和攻击肿瘤细胞的特异性T细胞。

　　此前，intismeran autogene联合Keytruda已在2b期KEYNOTE-942研究中显示积极疗效。此次更大规模3期研究的成功，进一步支持了这一治疗策略的临床潜力。默沙东与Moderna目前还在推进该疗法治疗非小细胞肺癌等其他肿瘤的临床研究，并基于最新结果与监管机构展开沟通。

　　全球超百款mRNA抗癌疗法进入临床开发

　　Intismeran autogene的最新进展是全球mRNA技术持续发展的一个重要成果。mRNA技术的应用范围早已不限于预防传染性疾病，研究人员正在探索利用其治疗癌症、遗传代谢病及其他疾病，其中癌症是目前受到广泛关注的研发领域之一。

　　2026年3月发表于Human Vaccines & Immunotherapeutics的一篇综述，对全球非新冠mRNA疫苗及治疗药物的临床开发管线进行了系统梳理。研究显示，截至2025年3月1日，全球共有244款处于临床开发阶段的相关候选产品。其中，123款针对传染性疾病，121款针对非传染性疾病。值得关注的是，102款候选产品针对癌症开发，占非传染性疾病相关管线的84%。

　　这些癌症相关项目涉及黑色素瘤、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌和乳腺癌等多种肿瘤。研究人员正在探索不同的mRNA治疗策略，包括根据患者肿瘤突变信息定制个体化新抗原疫苗，以及针对不同患者共享的肿瘤相关抗原开发治疗性疫苗。

　　不过，管线数量的增加并不等于临床疗效得到验证。这篇综述指出，在全部244款候选产品中，227款（约93%）处于早期临床开发阶段。对于mRNA癌症疫苗而言，诱导肿瘤特异性免疫应答只是研发中的重要一步，它们能否改善患者的长期临床结局，仍需要随机临床研究进一步确认。在这一背景下，此次intismeran autogene的3期积极结果具有重要意义。

　　随着更多mRNA候选药物进入临床研究，递送与生物分析技术的重要性也日益突出。mRNA分子容易受到核酸酶降解，通常需要借助合适的递送系统进入细胞。脂质纳米颗粒（LNP）是目前广泛研究的mRNA递送技术之一，能够保护mRNA并促进细胞摄取。然而，如何准确量化进入体内的mRNA、评估其在复杂生物环境中的稳定性及暴露水平，仍然是药物开发中的重要技术挑战。这些问题直接关系到研究人员对药代动力学（PK）特征的理解，以及后续给药方案和临床研究的设计。

　　生物分析技术助力mRNA创新疗法开发

　　针对这一需求，药明康德生物分析部（BAS）已建立面向脂质纳米颗粒递送mRNA药物的系统化药代动力学检测能力，可为mRNA疗法和疫苗研究提供从方法开发到样本检测与数据分析的一体化生物分析支持。针对准确量化LNP包封mRNA中面临的诸多挑战，生物分析部基于高灵敏度RT-qPCR技术构建了完整的分析流程，涵盖样本采集、核酸提取、特异性引物与探针设计、靶标序列检测以及数据分析等关键环节，从而实现对LNP包封mRNA的精准定量与药代动力学评估。

　　在方法学开发方面，生物分析部通过优化LNP中mRNA的释放与提取策略，并结合多套引物与探针筛选及标准曲线评估，确保检测方法在特异性、扩增效率和稳定性等方面满足行业共识中的高标准要求。同时，团队还建立了多重PCR检测体系，可在同一样本中同步定量多个mRNA靶标，适用于含多种mRNA成分的复杂LNP的临床生物分析。通过严格的方法学验证，药明康德BAS能够提供可靠、合规的PK数据支持，为LNP-mRNA药物的体内分布研究、剂量优化以及临床转化提供关键数据基础，助力合作伙伴加速mRNA创新疗法的研发进程。

　　个体化mRNA癌症疗法在大规模3期研究中取得积极结果，进一步增强了这一治疗策略的临床证据。随着全球mRNA药物管线不断推进，研发人员对递送技术、生物分析方法及临床评价的要求也进一步提高。如何将早期研究中的技术创新转化为可重复验证的临床获益，将是推动这一领域未来发展的关键。

　　参考资料：

　　[1] Merck and Moderna Will Present Results From Landmark Phase 3 INTerpath-001 Trial for Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® (pembrolizumab) at ESMO 2026 Presidential Symposium. Retrieved October 22, 2026, from

　　https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-will-present-results-from-landmark-phase-3-interpath-001-trial-for-intismeran-autogene-plus-keytruda-pembrolizumab-at-esmo-2026-presidential-symposium/

　　[2] Moschioni et al., (2026). mRNA vaccines and therapeutics beyond COVID-19: A review of the global clinical development landscape, low- and middle-income countries involvement and relevance to their contexts. Hum Vaccin Immunother., Doi: 10.1080/21645515.2026.2628424

　　免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

　　版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。