奥希替尼耐药后的EGFR突变伴MET过表达/扩增NSCLC怎么办？陆舜教授SAFFRON研究给出答案：PFS与OS双获益 | 2026 ESMO

2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里以线上线下融合形式举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ESMO大会始终引领着实体瘤诊疗与转化研究的前沿方向。会议期间，上海交通大学医学附属胸科医院陆舜教授在2026年ESMO大会主席研讨会（Presidential Symposium）上以LBA6形式公布了SAFFRON III期研究的首要结果。

该研究主要针对奥希替尼治疗后进展的EGFR突变伴MET过表达和/或扩增晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，评估奥希替尼联合赛沃替尼对比铂类–培美曲塞的疗效与安全性，探索以生物标志物为导向的靶向MET耐药策略能否同时带来无进展生存（PFS）与总生存（OS）获益。【肿瘤医学论坛】特此整理，以飨读者。

图 陆舜教授， 2026 ESMO大会

LBA6：SAFFRON研究

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研究背景

针对奥希替尼经治后EGFR突变伴MET过表达和/或扩增的晚期NSCLC的靶向治疗选择有限。II期SAVANNAH研究（NCT03778229）已显示，奥希替尼（第三代、不可逆、具中枢神经系统活性的EGFR-TKI）联合赛沃替尼（口服、强效、高选择性、可穿透血脑屏障的MET-TKI）在该人群中具有高且具有临床意义的缓解率。在此基础上，全球III期SAFFRON研究（NCT05261399）旨在评估奥希替尼联合赛沃替尼对比铂类–培美曲塞在该人群中的疗效与安全性。

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研究设计

入组标准：年龄≥18岁；EGFR突变（Ex19del/L858R和/或T790M）；MET过表达和/或扩增（MET IHC 3+强度占肿瘤细胞≥90%，和/或FISH检测MET基因拷贝数≥10）；奥希替尼一线或二线治疗后进展的晚期NSCLC。

患者按1：1随机接受奥希替尼80 mg每日一次联合赛沃替尼300 mg每日两次，或铂类–培美曲塞（培美曲塞联合卡铂/顺铂每3周一次，4周期后培美曲塞每3周维持），直至RECIST 1.1进展或停药。

图 研究设计流程

研究的主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的PFS（RECIST 1.1）；次要/探索性终点包括OS、研究者评估的PFS和安全性。数据截止日期为2026年7月6日。

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研究结果

共338例患者随机分组：奥希替尼联合赛沃替尼组171例，铂类–培美曲塞组167例。联合组较化疗组显著改善PFS和OS：PFS HR 0.55（95% CI 0.42–0.72，p<0.001）；OS HR 0.68（95% CI 0.50–0.91，p=0.010）。PFS获益在MET过表达和MET扩增亚组中均一致。

疗效数据方面：BICR评估的中位PFS为7.6个月 vs 5.4个月（联合组随访5.6个月，化疗组3.5个月），PFS成熟度68%。中位OS为17.8个月 vs 12.9个月（联合组随访14.2个月，化疗组10.2个月），OS成熟度53%，显著性界值设为p<0.03047。

图 BICR评估的PFS结果

安全性方面：全因治疗期间不良事件（TEAE）发生率联合组99%（≥3级64%），化疗组97%（≥3级63%）。导致停药的TEAE分别为14% vs 8%；严重TEAE分别为41% vs 28%。治疗相关不良事件（TRAE）分别为93%（≥3级40%）vs 92%（≥3级52%）；严重TRAE发生率相近（14% vs 16%）。联合组最常见TRAE为外周水肿（42%）、恶心（21%）、肌酸激酶升高（20%）和甲沟炎（20%）。

此外，SAFFRON共入组1373例患者，其中可评估MET失调分析的患者中35%存在MET过表达和/或扩增。研究专门纳入奥希替尼进展后患者，延续了中国III期SACHI研究的结果——该研究显示奥希替尼联合赛沃替尼可延长EGFR突变NSCLC患者在一线EGFR-TKI进展后获得性MET扩增人群的PFS（Lancet. 2026;407:375–387）。

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研究结论

在奥希替尼经治的EGFR突变伴MET扩增和/或MET过表达晚期NSCLC患者中，奥希替尼联合赛沃替尼较铂类–培美曲塞在PFS和OS上均取得统计学显著且具有临床意义的改善，安全性可控。这些数据支持奥希替尼联合赛沃替尼作为该人群有效、口服的靶向治疗选择，并确立新的全球标准治疗。

· 评 语 ·

多伦多大学Princess Margaret癌症中心Natasha Leighl教授点评指出：“在这一治疗背景下，这是首个证明靶向MET耐药能在高MET表达或MET扩增患者中同时带来PFS和OS获益的研究。对于经确认MET高表达（IHC 3+）或扩增的合适患者，结果支持奥希替尼联合赛沃替尼作为新的标准治疗选择。”

基于该研究结果，她认为“进展时重复分子检测应成为常规，以实现对耐药的精准治疗”；同时指出该联合方案“为患者提供了一种迫切需要的口服选择来应对疾病进展”，并强调“重复分子检测的可及性（包括经验证的MET检测）、监管批准和药物可负担性，是让患者真正获得该方案的关键”。

❖专家简历❖

陆舜 教授

上海交通大学医学附属胸科医院

主任医师 博士生导师 二级教授

国家卫生健康突出贡献中青年专家

上海市领军人才

上海市优秀学术带头人

国家重点专项首席专家 享受国务院特殊津贴

上海交通大学医学附属胸科医院肿瘤学科带头人

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

中国抗癌协会常务理事

免疫治疗专业委员会主任委员

肺癌专业委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

希斯科基金会副理事长

中华医学会肿瘤学会常委

肺癌专家委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会会长

肿瘤内科专科规培组长

参考资料：

[1]Lu S, et al. Osimertinib (osi) + savolitinib (savo) vs platinum–pemetrexed (plat–pem) in EGFRm MET-overexpressed (OE) and/or -amplified (AMP) advanced NSCLC post-osi: SAFFRON phase (Ph) 3 primary results. ESMO Congress 2026 - LBA6

[2]https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/savolitinib-plus-osimertinib-prolongs-both-progression-free-and-overall-survival-in-mutated-nsclc

编辑：momo

审核：Celia

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