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治愈HIV的新线索:HIV藏得最深的储存库,有了新靶点

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北卡大学医学院的研究人员发现了一种此前未知的途径,即使患者正在接受有效治疗,也能帮助HIV隐藏在体内。这些发表在《细胞报告》上的发现,指向了未来艾滋病治愈策略可能的新目标。



目前的HIV药物在抑制血液中的病毒方面非常有效。然而,HIV可以在某些免疫细胞和大脑中“沉睡”或潜伏。

这些隐藏的病毒巢穴,被称为HIV储存库,是艾滋病无法用现有治疗治愈的主要原因。

多年来,蛋白质ENL一直被认为是HIV的活性转录因子。江博士及其研究团队发现相反:ENL作为维持HIV潜伏的蛋白,而三种人类蛋白——ENL、USP7和BRD4——协同工作,维持HIV潜伏,使病毒保持安静和隐藏。当研究人员破坏ENL或USP7时,他们能够重新激活外周血细胞和脑免疫细胞中的潜伏HIV,这些细胞称为小胶质细胞,这些细胞是从接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者身上分离出来的。

下一步是研究新发现的通路,了解其工作原理,并评估针对ENL或USP7的安全性和有效性。研究人员还希望更好地理解这些通路在不同细胞类型中的作用,尤其是在大脑中。



“针对ENL–USP7–BRD4通路,为破坏隐藏的HIV储存库提供了一种新途径,作为更广泛治愈策略的一部分。“通讯作者蒋表示,这项研究有助于指导未来消除即使有效治疗仍存在的艾滋病毒宿主的战略。

这项研究展示了人类蛋白质如何帮助HIV隐藏,为科学家制定策略提供了路线图,以揭示并消除那些即使治疗后依然存在的储藏。研究人员还指出,由于BRD4在多种癌症中扮演重要角色,这些发现有望为未来的癌症研究提供参考。



蒋表示:“由于BRD4是多种癌症中的关键致癌驱动因子,我们通过靶向USP7降解、从而消除BRD4蛋白,在癌症治疗中具有显著的转化潜力。”

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