疾病控制率75%，亚洲TIL细胞试验纳入肺癌、头颈癌、宫颈癌及黑色素瘤！冷肿瘤也能破冰！

如果说免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体）是过去十年肿瘤治疗的第一次革命，那么肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法正在开启实体瘤细胞治疗的第二次浪潮。与直接注射到血液中的药物不同，TIL疗法是一种“活的药物”：医生从患者肿瘤组织中分离出那些已经识别了癌细胞但被微环境抑制的淋巴细胞，在体外赋予它们数量和活力，再回输到患者体内。

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2024年，全球首款TIL疗法Lifileucel获美国FDA批准，用于PD-1耐药后的晚期黑色素瘤。而2026年的真实世界病例与临床研究数据则进一步回答了三个关键问题：TIL能否在罕见亚型中起效？能否攻克“冷肿瘤”？中国患者能否受益？无癌家园小编梳理2026年1月~10月国内外可追溯的典型病例与关键数据，还原这一疗法从“最后的选项”走向“精准武器”的演进轨迹。

中国数据亮相：亚洲实体瘤I期试验，ORR 33.3%，CR患者出现

01 癌种：黑色素瘤、宫颈癌、肺癌、头颈癌（亚洲人群）

数据亮点：12例可评估患者中1例CR、3例PR，疾病控制率75%

2026年8月，《Journal of Translational Medicine》发表了一项由研究者发起的I期试验，专门评估自体TIL疗法在亚洲晚期实体瘤患者中的安全性、可行性及初步疗效。这是2026年度中国TIL领域最重要的数据发布之一。

该研究纳入12例标准治疗失败的晚期患者，涵盖黑色素瘤、宫颈癌、肺癌和头颈癌。治疗方案采用环磷酰胺+氟达拉滨清淋，随后回输TIL，并给予高剂量IL-2支持6-12天。结果显示：客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），其中1例达到完全缓解（CR），3例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达75%（9/12）。最常见的不良事件为发热、贫血、恶心、高血压和低钠血症，总体安全性可控。

连续CT扫描显示8号患者在基线、TIL输注后6周和12周达到完全缓解(CR)

更深入的机制研究揭示了应答者的特征：TCR测序显示，缓解患者体内出现了动态的T细胞克隆重塑；转录组分析则鉴定出ASS1和CEP20两个与疗效负相关的基因，利用CRISPR/Cas9敲除这两个基因后，TIL的记忆表型、细胞因子分泌和杀伤能力均显著增强。

典型案例分析：这组数据回应了“TIL是否只对黑色素瘤有效”的疑问。宫颈癌和头颈癌通常被认为是免疫治疗的“温吞”肿瘤，但本试验中确实出现了应答。值得注意的是，该研究采用的是传统的高剂量IL-2方案，毒性管理仍是临床推广的瓶颈。而敲除ASS1/CEP20的探索，则指向了下一代“增强型TIL”的工程化方向。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在进行中，急招黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。患者可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等经无癌家园医学部（400-626-9916）详细评估病情。

高危亚型破局：外阴黑色素瘤伴多发转移，TIL带来代谢部分缓解

02 癌种：外阴黏膜黑色素瘤（PD-1/CTLA-4双耐药）

数据亮点：肝脏病灶完全消退，肺部结节缩小，达到部分代谢缓解

外阴黑色素瘤仅占女性黑色素瘤的不到1%，却极具侵袭性。更棘手的是，黏膜黑色素瘤对免疫检查点抑制剂的应答率显著低于皮肤型黑色素瘤。2026年4月发表于《Gynecologic Oncology Reports》的一则病例，为这类“被遗忘的亚型”提供了新证据。

患者为48岁女性，确诊为多灶性、不可切除的外阴黑色素瘤。一线接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗后，因免疫相关性结肠炎被迫停药，随后出现肺、肝及淋巴结转移。在姑息性外阴切除缓解局部症状后，研究团队从她的左侧腹股沟淋巴结获取组织，成功扩增出自体TIL。经过淋巴细胞清除预处理，她接受了Lifileucel回输及辅助白细胞介素-2（IL-2）治疗。

治疗过程并非一帆风顺：她出现了短暂性转氨酶升高、皮疹以及可逆性脑病。但随后的PET-CT给出了令人振奋的结果：肝脏转移灶消失，肺部结节缩小，达到部分代谢缓解。这则病例的特殊意义在于，它验证了TIL疗法在 checkpoint 抑制剂治疗失败后的黏膜黑色素瘤中仍具有临床获益潜力，而这类患者此前几乎无药可用。

典型案例分析：该患者的治疗路径揭示了TIL疗法的核心逻辑——即便肿瘤对PD-1抗体“不感冒”，只要肿瘤内存在能识别癌细胞的T细胞，体外扩增后回输仍可能扭转局面。但需注意，辅助IL-2带来的毒性（脑病、肝酶升高）仍是临床管理中必须警惕的代价。

特殊人群的可行性验证：HIV感染者接受TIL治疗，100天随访结果出炉

03 癌种：晚期黑色素瘤（BRAF V600E突变，HIV阳性）

数据亮点：首例已知HIV控制良好患者接受TIL治疗的报告，CD4计数稳定，病毒载量可控

HIV感染者长期被排除在细胞治疗临床试验之外，原因是担心免疫抑制状态影响T细胞采集与扩增，或回输后引发机会性感染。2026年5月发表的一则病例报告打破了这一禁忌。

患者为37岁男性，HIV诊断于2010年，长期抗逆转录病毒治疗（ART）下CD4计数维持在500 cells/mm³以上，病毒载量检测不到。2023年确诊右腋窝黑色素瘤伴BRAF V600E突变后，他先后接受了帕博利珠单抗新辅助治疗、伊匹木单抗联合纳武利尤单抗、放疗以及恩考芬尼/比美替尼三联方案。遗憾的是，肿瘤在短暂退缩后再度进展，腋窝肿块一度增大至15.8×12.1 cm。

在无标准方案可选的情况下，他入组接受了TIL治疗。研究团队从他巨大的腋窝肿块中获取组织，成功扩增TIL。回输前，HIV病毒载量一度因药物相互作用出现低水平波动（21.9 copies/mL），但通过密切监测维持了可控状态。回输后100天的随访显示，患者未出现机会性感染，HIV病毒载量维持检测不到水平，CD4计数稳定。

典型案例分析：这则病例的里程碑意义不在于缩瘤数据（随访尚短），而在于打破了“HIV是细胞治疗绝对禁忌”的固有认知。只要HIV控制良好、免疫功能储备充足（CD4>200），TIL采集与回输在严密监测下是可行的。这对于合并HIV的肿瘤患者群体而言，意味着一条此前被关闭的治疗通道正在打开。

冷肿瘤的意外突破：胶质母细胞瘤两剂TIL后完全消退

04 癌种：胶质母细胞瘤（GBM，高突变负荷）

数据亮点：两次TIL回输后完全肿瘤消退，CD8+克隆深入肿瘤微环境

胶质母细胞瘤是典型的“冷肿瘤”：T细胞难以浸润，免疫抑制微环境强大，TIL疗法此前在此类肿瘤中屡战屡败。然而，2025年底发表、2026年持续引发讨论的一则病例，展示了一种经过改良的TIL扩增策略如何逆转这一困局。

患者为快速进展的GBM。研究团队没有使用传统的IL-2单因子扩增，而是采用IL-2、IL-15和IL-21三因子组合体外扩增TIL。患者在接受环磷酰胺清淋后，间隔两周接受了两次TIL回输，仅配合单次低剂量IL-2。结果令人震惊：两次回输后，肿瘤完全消退。后续的TCR深度测序证实，回输的TIL来源的CD8+克隆型成功浸润了肿瘤组织并在原位扩增，而CD4+T细胞浸润有限。肿瘤活检的转录组分析显示，免疫突触形成和T细胞效应功能相关基因表达显著上调。

典型案例分析：这则病例的启示在于扩增方案本身可以改变TIL的“归巢能力”。IL-15和IL-21的加入似乎赋予了TIL更强的穿透实体瘤屏障和维持记忆表型的能力。虽然这是单例报告，但它为TIL在脑肿瘤等“免疫荒漠”中的应用提供了概念验证。对于高突变负荷的GBM患者，这或许是一条值得探索的路径。

中国医院真实世界实践：福建省肿瘤医院，晚期黑色素瘤稳定超8个月

05 癌种：晚期皮肤黑色素瘤（多线治疗失败）

数据亮点：回输后无需其他药物，疾病稳定（SD）持续8月余

临床研究与真实世界之间存在一道名为“可及性”的鸿沟。2026年9月，福建省肿瘤医院披露了一例在该院接受TIL治疗的真实患者情况。

患者为术后复发、既往接受过免疫及化疗等多线治疗的黑色素瘤患者。2025年10月因疾病进展求诊，经MDT评估后入组“HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤的I期临床研究”，接受胸壁病灶切除取材。自2026年1月起，患者完成清淋预处理、TIL回输及IL-2支持治疗。回输后未接受其他抗肿瘤药物，多次影像学复查均提示疾病稳定（SD），截至报道时已维持8月余。该院同时透露，其细胞治疗项目自2025年1月启动以来已收治10余例患者，回输期间副反应总体平稳。

典型案例分析：对于多线治疗失败的晚期黑色素瘤，即便只是疾病稳定而非缩瘤，也意味着生活质量的维持和生存期的延长。这则来自中国三甲医院的真实数据表明，TIL疗法在国内的可及性正在从“临床试验”向“临床实践”过渡，尽管目前仍局限于有资质的中心。

罕见癌症的精准化尝试：器官体平台优化TIL，神经内分泌宫颈癌获益

06 癌种：神经内分泌宫颈癌（NECC，化疗耐药）

数据亮点：利用患者来源类器官“预演”TIL疗效，优化后的TIL回输与肿瘤退缩相关

神经内分泌宫颈癌是一种极其罕见的妇科恶性肿瘤，化疗耐药后几乎无方案可选。2026年2月发表在《Cellular Oncology》的一则研究，展示了一种“先试后治”的精准策略。

研究团队从一例化疗耐药的NECC患者的三处复发灶中建立了患者来源的肿瘤类器官（PTO），同时采集自体TIL。他们将类器官与TIL共培养，在体外“复现”临床免疫应答，并以此作为伴随诊断工具来筛选最佳TIL群体。利用类器官重建的自体肿瘤抗原微环境来扩增TIL，得到的“优化版TIL”展现出更强的抗肿瘤活性。回输后，该患者的肿瘤出现了临床退缩。研究进一步在多种癌症类型中验证了该策略的普适性。

典型案例分析：这则病例代表了TIL疗法的下一个演进方向——不再“盲打”，而是用类器官做“试敏”。对于罕见肿瘤，无法开展大规模临床试验来验证疗效，个体化的功能检测可能成为决策依据。虽然成本和技术门槛较高，但它为“最后一搏”的患者提供了更理性的选择逻辑。

数据基石：Lifileucel五年随访与下一代工程化TIL

在个案故事之外，2026年的综述数据为TIL疗法的持久性提供了坚实注脚。C-144-01研究五年随访显示，在PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者中，中位总生存期（OS）为13.9个月，5年OS率达19.7%；达到完全缓解（CR）的4例患者在回输后1年时肿瘤完全消失，最长缓解持续时间达58.7个月。这意味着，对于一部分“幸运应答者”，TIL可能带来接近治愈的长期生存。

与此同时，工程化改造正在解决传统TIL的两大痛点：毒性和依赖IL-2。OBX-115通过表达膜结合型IL-15，彻底去除了IL-2输注的需求；KSQ-001EX利用CRISPR敲除SOCS1，KSQ-004EX额外敲除Regnase-1，旨在增强TIL在体内的持久性和杀伤力。这些新一代产品若能在临床试验中复现早期信号，TIL疗法的适用人群将从“体能状态良好、能耐受高强度治疗”的患者，扩展至更广泛的老龄或合并症群体。

结语

回看2026年1~10月的这些患者故事，一条清晰的脉络浮现出来：TIL疗法正在从黑色素瘤的“专属武器”，向宫颈癌、头颈癌、甚至胶质母细胞瘤和胰腺癌延伸；从严格的临床试验条件，向HIV感染者、高龄真实世界患者扩展；从粗放的高剂量IL-2方案，向类器官-guided精准化和基因工程化升级。

当然，必须诚实地指出：目前大多数惊艳的缩瘤故事仍是个案报告，III期随机证据仍集中在黑色素瘤。对于中国患者而言，Lifileucel尚未在国内上市，可及性主要依赖临床试验或海南博鳌等特殊通道。但方向是明确的：当PD-1耐药成为越来越普遍的临床难题时，TIL代表了一种利用患者自身免疫系统“剩余兵力”进行反击的可行策略。

本文为无癌家园原创