罕见！创新药企称三期临床“获益有限”，股价一度大跌30%

10月26日晚，映恩生物与德国BioNTech公司公布了联合开发的HER2 ADC帕康曲妥珠单抗（DB-1303/BNT323）全球III期研究DYNASTY-Breast02核心数据：达到主要终点。

但谁也没想到，10月27日，映恩生物股价一度下跌32%以上，创下上市以来新低；28日仅录得小幅上涨。

按理说，大III期达标是好事，但市场却对这份临床数据有另外的解读：尽管帕康曲妥珠单抗在对抗HER2低表达、HR阳性，且接受过内分泌治疗后进展转移的乳腺癌患者取得了PFS的改善，但改善幅度只是“适度”；最关键的是，研究中观察到的间质性肺病（ILD）发生率高于该药既往临床试验。

映恩生物在公告中坦言：结合当前乳腺癌治疗格局、现有数据表明，帕康曲妥珠单抗对这一患者群体的潜在获益有限。

映恩生物是明星biotech企业，2023年初中国创新药BD浪潮还未起步的时候，这家公司就吸引了当时炙手可热的BioNTech公司关注，授权了两个ADC管线，拿到1.7亿美元首付款，其中就包括此次发布III期数据的帕康曲妥珠单抗。自那时起，映恩生物的管线进度就一直被行业重点关注。

如今数据陆续揭晓，管线的价值面临全面考验，也就难怪资本会选择避险。

三期达标，为何不再足够？

DYNASTY-Breast02研究是DB-1303全球临床中进度最快的一个研究，2023年8月启动，就在BioNTech公司引进管线之后不久，可见对这个项目十分重视。

当时，HER2 ADC已有阿斯利康/第一三共的DS-8201立在前头，但后线治疗HR+/HER2-乳腺癌的适应症DS-8201尚未获批，BioNTech可能是想抢个先手，因此优先推进这个适应症。

HR+/HER2低表达或阴性亚型乳腺癌占所有乳腺癌病例的70%-80%，主要治疗方案是手术和内分泌疗法，存在预后长期转移的可能性，术后20年都有14%-24%的转移概率，因此后线市场需求广阔。ADC药物被认为是在内分泌治疗后有机会取得较好疗效的品种。

在“ADC神药”DS-8201的DESTINY-Breast06研究中，针对后线HR+/HER2低表达乳腺癌，中位PFS达到13.2个月，疾病进展或死亡风险降低38%。凭借这一研究结果，德曲妥珠单抗2025年被FDA批准用于治疗这一适应症，随后又相继在欧盟、日本、中国获批，一举占据市场优势。

BioNTech虽然慢了一步，但帕康曲妥珠单抗的载荷采用的是 P1003，是映恩自己开发的DITAC平台专有Top1抑制剂，被业内称为“第三代Top1i”。在早期研究中，帕康曲妥珠单抗展现出肺部安全性信号：2023年ASCO年会公布的I/IIa期研究中，85例接受帕康曲妥珠单抗治疗的晚期实体瘤患者仅报告2例间质性肺病，发生率为2.4%，且均为1级。

这可能是BioNTech期待反超的重要依据。因为间质性肺病一直是HER2 ADC临床应用中备受关注的安全性风险。在德曲妥珠单抗的相关研究中，经独立委员会判定的间质性肺病或肺炎发生率为11.3%，其中5级致死性事件发生率为0.7%。

如果能把早期临床取得的良好安全性数据延续到大III期中，取得明确疗效的同时降低肺部毒性，后来者就有机会在激烈竞争中争取自己的位置。这也是市场追捧映恩生物的原因之一。

在此次DYNASTY-Breast02研究中，帕康曲妥珠单抗的间质性肺病发生率高于既往研究，官方披露的信息是“多数为1—2级，少数为3—5级”，并未公布具体数字。但从映恩的官方表态来推测，其安全性数据可能并不如德曲妥珠单抗，否则也不至于会给出“评估综合收益”的结论。

BD之后，还要经得起临床检验

映恩生物口风偏软的另一个原因是：同行已经追上来了。

BioNTech引进映恩管线时，国内几个HER2 ADC管线尚处早期，如今HER2 ADC的竞争很激烈。仅2026年ESMO年会上，恒瑞瑞康曲妥珠单抗、中国生物制药 TQB2102两款国产HER2 ADC便同期公布了HER2低表达乳腺癌的III期阳性数据：在化疗初治人群中，中位PFS均不低于德曲妥珠单抗的13.2个月，且两个管线上市申请均在审评中。

当大家都追了上来，映恩生物的DB-1303就从当年的掌上明珠变得泯然众人，也就难怪公司表示要看看情况再说。

国内ADC开发热情很高。因为ADC药物开发其实是模块化工程问题，很像是抗体、连接子、载荷的排列组合问题。中国在"工程化快速迭代、成本压缩、临床执行力"这三件事上具备全球最强的组合优势，因此ADC成为中国对外BD授权最多的品种之一。

据Insight数据库统计，截至2025年12月29日，国产ADC当年已达成25项对外授权合作，披露的潜在交易总金额约377亿美元，披露的首付款合计17.72亿美元，均创下历史新高。外国药企在中国用相对较低的成本获得早期管线，研究筛选后找到重磅品种，这一模式也已运作成熟。

映恩生物正是从这一模式中获益的代表。截至目前，映恩生物尚无产品获批上市，收入主要来自BD。根据公司2026年中期业绩披露，映恩生物已达成7项全球合作，潜在交易总金额超过70亿美元。只是此次大III期结果不佳之后，会不会影响后续里程碑推进和持续BD收入，还有待观察。

不过，映恩生物DB-1303和其他ADC管线还有很多适应症在推进，即使HER2低表达乳腺癌这个适应症审批前景受到影响，也不至于全盘推翻。

例如，B7-H3 ADC DB-1311已于2026年5月启动针对转移性去势抵抗性前列腺癌的全球III期研究；TROP2 ADC DB-1305正在开展联合治疗研究；EGFR×HER3双抗ADC DB-1418已进入I/II期临床；针对系统性红斑狼疮和皮肤型红斑狼疮等自身免疫性疾病的BDCA2 ADC DB-2304，也已进入IIa期研究阶段。

而且，帕康曲妥珠单抗多线推进也有其他进展：2025年9月，帕康曲妥珠单抗在中国开展的III期研究已经达到主要终点，针对HER2阳性晚期乳腺癌。今年4月该适应症的上市申请已获国家药监局受理。此外，帕康曲妥珠单抗还在针对HER2表达的复发性子宫内膜癌开展全球III期研究。

多一个靶点、多一款候选药物，确实可以分散风险，但真正决定企业长期价值的，仍是这些资产能否在不断提高的临床标准下继续证明自身的独特价值。从这个角度看，映恩生物的股价暴跌，并不只是市场对一项III期结果的失望，更是ADC行业价值评判标准变化的一次集中体现。

撰稿丨王丽

编辑丨江芸 贾亭

运营｜廿十三

插图｜视觉中国

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