仑伐替尼全国多中心新辅助研究亮相ESMO，重塑甲状腺癌围术期治疗格局

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精准、前移、融合｜复旦大学附属肿瘤医院王宇教授、陈嘉莹教授谈2026 ESMO甲状腺癌诊疗新图景

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，尽管甲状腺癌未单独设置专场，但相关研究仍在内分泌肿瘤、靶向治疗等多个板块中持续呈现，折射出该领域治疗理念与临床实践的不断演进。从新型药物的探索到基于分子特征的精准分型，再到治疗关口前移与新辅助治疗策略的拓展，甲状腺癌诊疗正逐步从传统治疗模式向更加精细化、个体化的方向发展。如何在现有治疗基础上进一步提升疗效、拓展治疗获益人群，并为局部进展期等临床治疗难点提供更多解决思路，成为值得关注的重要议题。

与此同时，复旦大学附属肿瘤医院王宇教授团队牵头开展的仑伐替尼±PD-1抑制剂新辅助治疗局部进展期甲状腺癌多中心真实世界研究，以壁报形式亮相本届ESMO年会，为探索靶向治疗联合免疫治疗在局部进展期甲状腺癌中的应用价值提供了本土临床实践证据，也为新辅助治疗策略的进一步研究带来了新的思考。立足国际前沿进展与中国临床实践，医学界肿瘤频道特邀复旦大学附属肿瘤医院王宇教授与陈嘉莹教授展开深度对话，共同探讨甲状腺癌治疗的新趋势、新证据与未来方向。

ESMO 2026前沿：三大趋势勾勒精准、前移、融合新图景

王宇教授

2026 ESMO公布的甲状腺癌领域的亮点可归纳为三个方向。其一，新型药物探索迎来突破。一项抗体偶联药物（ADC）联合PD-1抑制剂的II期研究在EGFR阳性不可切除ATC和PDTC患者中报告了中期分析结果，展现出初步疗效及可接受的安全性，为难治性患者提供了新方向。此外，另一类新型ADC药物在晚期DTC及ATC中的临床试验也报告了结果，进一步拓展了后线治疗的选择空间。其二，精准分型证据持续积累。BRAF突变ATC的真实世界研究、多靶点TKI疗效分子标志物探索、RET突变髓样癌靶向治疗的长期随访等，共同推动治疗从经验用药走向精准分层。其三，治疗关口前移与目标升级。分化型甲状腺癌术后放射性碘治疗更趋精准分层，新辅助治疗、围手术期管理及术后生活质量研究，共同反映出治疗目标从“延长生存”向“争取根治、改善生活质量”升级。

治疗观念重塑：从“能切就切”到围手术期综合治疗

陈嘉莹教授

对于局部进展期甲状腺癌，传统“能切就切、切不了再姑息”的被动思路正在转变。治疗观念已转向围手术期综合治疗：通过新辅助降期创造手术机会，术后再配合辅助治疗改善预后。这一转变已有共识基础：2023年中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会发布了《局部进展期甲状腺癌新辅助治疗中国专家共识》，提出按基因分型、病理类型选择多靶点酪氨酸激酶抑制剂或高选择性抑制剂[1]。

在上述共识基础上，由复旦大学附属肿瘤医院王宇教授牵头、联合国内多家中心开展的这项仑伐替尼±PD-1新辅助治疗多中心真实世界研究，覆盖DTC、PDTC、ATC全病理亚型，为临床分层选药提供了系统参考：仑伐替尼单药客观缓解率（ORR）约60%，联合PD-1后在DTC中ORR可达77.78%[2]。临床可按病理类型分层选药——中低分化或分化型单药即可，高危侵袭性PDTC、ATC需联合靶免争取更深缓解。剂量方面，研究以16mg起始（说明书标准24mg），在有效率和副作用间取得较好平衡：仅3例减量，无患者因不良反应停药，不良反应均为1~3级[2]。本研究的新辅助治疗周期为2~6个周期，即可达到良好的治疗效果，周期太短达不到手术条件，太长则增加出血风险，需抓住最佳疗效窗口及时手术。

本土循证与国际价值：中国多中心研究的独特定位

王宇教授

甲状腺癌虽高发，但需系统治疗的晚期患者仅占5%~15%且分散各中心，开展临床研究难度极大，RET抑制剂全球多中心研究入组也仅250~300例。基于此，团队建立了“甲冠东方”专科联盟和中国晚期甲状腺协作组，集中患者资源开展多中心研究。这不仅是学术需要，更有现实意义：以往偏远地区ATC患者千里迢迢就诊，途中肿瘤迅速进展而离世；有了多中心框架，方案可直接落地各地，患者在当地省会城市就能接受规范治疗，安全性和疗效监控都更有保障。

在明确多中心协作路径后，研究在方案选择上以仑伐替尼为基础，主要基于三点考虑：一是国内外指南共同推荐的一线方案[3,4]，ORR高、缩瘤起效快[5]，这正是新辅助治疗最需要的特质；二是前期单中心和国际病例已提示仑伐替尼联合PD-1可有效缩小局部进展期肿瘤、提高切除率[6]，具备扎实的前期基础；三是安全性谱清晰，不良反应可控，适合术前短期应用，不会显著增加手术风险。这项研究覆盖DTC、PDTC、ATC全病理亚型，本身就是‘治疗前移’的本土实践，与ESMO三大趋势高度呼应；联合组ORR 77.78%，与靶免联合增效趋势一致；不同亚型、不同PD-L1表达患者的缓解差异，也提示未来需依靠生物标志物进一步精准选药。

除与 ESMO趋势呼应外，这项研究的独特价值还体现在三方面：一是国内首个局部进展期甲状腺癌新辅助治疗多中心真实世界证据，总体ORR 68.42%，手术转化率86.84%，R0/R1切除率78.79%[2]，证实绝大多数局部进展期患者能够通过仑伐替尼为基础的新辅助治疗获得根治性手术机会。二是侵袭性亚型同样获益，PDTC、ATC这类高度恶性肿瘤的ORR也达到64.29%，中位OS达40个月[2]，在一定程度上打破了这类患者“无法手术、预后极差”的固有认知；研究还发现，BRAF突变与野生型ATC患者从mTKI联合PD-1中的获益无显著统计学差异，为ATC患者争取了新的治疗希望。三是提供了东亚人群的系统数据，既往国际证据多以欧美人群为主，这项研究在多中心层面验证了仑伐替尼±PD-1方案在中国患者中的可行性与疗效，补充了国际证据的不足，也为后续国内指南更新和临床规范制定提供了真实世界层面的依据。

高危PDTC根治之路：一例pCR病例的临床决策启示

陈嘉莹教授

以一例PDTC患者的诊疗过程为例。该患者县城医院首次术后一个月即发现颈部肿块，转来后发现双侧颈部、锁骨上及纵隔广泛淋巴结转移，进展极快（图1）。直接二次手术面临双重困境：一是术后仅一个月，解剖结构紊乱、手术风险大、切净难度高；二是低分化癌进展快，即使勉强完全切除，恢复期内肿瘤也可能再次进展。患者经快速通道完成全身评估、颈部淋巴结粗针穿刺（证实低分化癌）及生物标志物检测（BRAF阴性，PD-L1 TPS 25%），纳入多学科团队讨论后，决定先行新辅助治疗，方案为仑伐替尼联合PD-1。选择这一方案主要基于两点：一是仑伐替尼缩瘤效果好、起效快，适合这类进展迅速的患者快速控瘤的需求；二是患者PD-L1 TPS为25%，结合低分化癌病理类型，可能从免疫治疗中获益。

患者用药2个周期后即明显感受到症状缓解，2个月影像学评估显示肿瘤明显缩小，达PR。经多学科讨论建议再用2个周期以争取最佳效果。4个周期后影像学评估达CR（图2）。

图1.患者新辅助治疗后影像学评估

此时评估已达手术时机，遂行手术治疗，手术过程顺利，术后无气切、出血、缺钙等常见并发症，术后病理提示pCR（图3）。后续因判断碘131治疗对PDTC无效，患者接受了局部放疗以加强局控，PD-1治疗建议用满一年。目前随访情况良好，无局部复发，也无远处转移。

图2. 术后病理结果

回顾这一病例，其临床决策价值主要体现在四个层面。第一，打破“高危PDTC只能姑息”的固有认知。过去这类术后很快广泛复发的患者，临床上常被视为只能姑息；但这个病例提示，只要患者一般状况允许、无绝对禁忌，经仑伐替尼为基础的新辅助治疗，完全可能达到PR甚至CR，再行手术及后续辅助治疗，可明显改善预后。第二，新辅助治疗要求快速缩瘤。与辅助治疗更关注PFS、OS不同，新辅助治疗是以手术为核心的围手术期综合决策，缩瘤速度是关键考量。该患者4个周期即达CR，说明对于侵袭性强、进展快的亚型，选择起效快的TKI作为方案基础是合理的。第三，生物标志物的指导价值日益凸显。该患者同步使用PD-1抑制剂并从中获益，提示PD-L1表达检测具有临床参考意义。至于PD-L1阴性的患者是否也能从PD-1抑制剂中获益，还需要后续更多数据来判断，尤其是对ATC、PDTC这类特殊亚型。第四，精准把握手术时机。新辅助周期不宜拉得过长，通常2~4个周期肿瘤退缩较明显，4~8个周期后退缩速度明显放缓。建议通过影像学评估判断降期充分后，外科评估可R0/R1切除时果断手术，既不能降期不足就仓促手术，也不能过度治疗延长窗口。

此外，患者沟通与治疗信心同样不可忽视。该患者初诊时急于立即手术切除所有可见肿瘤，通过充分沟通解释新辅助治疗的目的和价值，患者最终理解并配合治疗。术后达pCR的结果极大增强了患者的治疗信心，“不仅手术切干净了，术前用药肿瘤就退缩了，我觉得这个肿瘤是治得好的。”总体而言，这个病例是多中心真实世界研究数据在临床实践中的具体体现。对进展快、传统手术棘手的高危PDTC、ATC，包括高危DTC，不要轻易放弃根治的可能；但也不能盲目联合，快速缩瘤、精准分层、把握手术时机，三者缺一不可。

成功内核：主动出击理念与多学科协作体系

王宇教授

回顾新辅助治疗的探索历程，早年于肿瘤医院行医时，前辈教授常教诲未分化癌一般不要轻易手术。最早参与国产TKI联合PD-1篮式研究时，有一例患者退缩非常好，团队首次“吃螃蟹”为其施行新辅助后手术，术后pCR，无病生存达三年，成为“明星病人”。此后一系列成功经验逐步积累，不能因高危就被动等待，而应主动寻找治疗契机，新辅助正是创造手术机会的重要途径。

从这一探索历程中，可以提炼出两点核心理念。第一，敢于在充分评估基础上为高危患者“主动出击”，通过新辅助创造手术机会，而非被动等待肿瘤进展。第二，新辅助绝非内科单方面工作，而是高度依赖多学科协作，复旦肿瘤的立院之本就是综合治疗。从入组前的影像分期、病理确认、基因检测，到治疗中不良反应处理，再到手术时机把握、停药安排、术后病理和辅助治疗序贯，都需要内科、外科、影像、病理、麻醉等多科室紧密配合。

临床中曾遇到一例靶免治疗后肝损严重但退缩良好的患者，已进入可手术范围。但保肝治疗耗时三周，期间停药导致肿瘤反弹至基线，前功尽弃，患者勉强完成手术，术后半年即复发离世。这一教训提醒：副作用不显著的药物，停药周期或可缩短，最大限度减少停药后肿瘤反弹。此外，团队还建立了基于 CT的可切除性评分体系（8分以上不可切除，5~8分临界可切除，5分以下可切除），基因检测也直接落地院内，从源头保障精准治疗。

规范化落地：当前瓶颈与未来方向

陈嘉莹教授

站在一线临床角度，新辅助模式的普及前景清晰。以前常有人质疑“所有甲状腺癌都能手术，不需要新辅助”，但随着数据积累和认知加深，越来越多医生开始接受这一模式。当然，临床落地仍有门槛：最核心的是MDT团队建设，没有多学科团队，仅靠外科医生一个人肯定不行；其次是多中心模式的价值，单中心数据说服力有限，集中患者资源和诊疗经验才能推动规范形成。

要真正像乳腺癌、肠癌那样成为标准模式，还需突破三大瓶颈。第一，适应症需普遍共识 ——目前对局晚期的定义仍较粗泛，需更多循证证据统一共识，而非依赖个人经验。第二，多学科团队建设亟待加强，不少患者仅在外科接受影像评估，对病理亚型确认、基因检测、PD-L1表达重视不够，未分化癌、PDTC仅靠细针穿刺诊断依据不足。第三，术后辅助治疗方案循证依据不足：术前用药已有共识，但术后辅助缺乏支持，围手术期治疗仍需更多验证。

王宇教授

从顶层设计补充来看，与乳腺癌等瘤种相比，甲状腺癌诊疗远未形成规范精准的体系。总体方向是将精准分层前移，在系统治疗前完成风险预测和治疗选择。随着EGFR ADC等新方案探索，EGFR检测是否进入临床也值得期待。另一方面是规范治疗推广，目前不少中心仍停留在“一把刀”模式，早期患者分层不清，晚期患者明知无法R0/R1切除仍手术，这些都需要规范引导。此外，循证医学证据积累仍需加强。团队已通过“甲冠东方”联盟和晚期甲状腺协作组奠定基础，但仍需全国多中心协作、积累更多中国人群数据，才能进一步完善专家共识或指南，明确新辅助治疗的适应症、基线评估、方案选择、疗效评估、手术转化等核心问题，让各级医生都能规范、安全地开展治疗。

结语

2026年ESMO年会折射出甲状腺癌诊疗的系统性跃迁：从经验用药走向精准分层，从被动姑息走向主动干预，从单一外科走向多学科综合管理。以仑伐替尼为基础的新辅助治疗正是这一转型的临床缩影，总体ORR达68.42%，手术转化率86.84%，R0/R1切除率78.79%[2]；治疗期间无患者因不良反应停药，在疗效与安全性之间取得了良好平衡。

从王宇教授牵头的多中心研究设计，到陈嘉莹教授分享的临床病例实践，本土学者正以扎实的循证证据推动诊疗规范落地，也为国际甲状腺癌诊疗版图贡献了东亚人群的独特价值。随着精准分层体系持续细化和规范化路径不断推广，更多甲状腺癌患者有望在综合治疗框架下获得更规范的诊疗与更好的生存获益。

专家简介

王宇 教授

• 复旦大学附属肿瘤医院主任医师，临床教授，博士生导师

• 国家癌症中心国家肿瘤质控中心甲状腺癌质控专家委员会委员

• 国家癌症中心国家肿瘤头颈肿瘤外科质控中心质控专家委员会委员

• 中国抗癌协会甲状腺肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国医疗保健国际交流促进会普通外科学分会，副主任委员

• 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会常委、上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会后任主委

• 中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病学分会副主任委员

• 中国残疾人康复协会无喉者康复专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会甲状腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会整合肿瘤相关结节专业委员会副主任委员

• 中国健康管理协会甲状腺健康管理分会副会长，等多个全国、省市级学术团体职务。

• AJCC（American Joint Committee on Cancer）内分泌疾病专家组成员。主编或参与编写多项甲状腺、头颈部肿瘤诊疗规范、指南、共识。曾获中国抗癌协会科技奖等多项全国性竞赛奖项。

专家简介

陈嘉莹 教授

• 复旦大学附属肿瘤医院头颈外科副主任医师 肿瘤学博士

• 中国医药教育协会头颈肿瘤专委会委员

• 上海市抗癌协会甲状腺专业委员会委员

• 上海抗癌协会黑色素瘤专业委员会委员

• 共发表论文50余篇，其中第一或共同第一作者SCI 论文23篇。其中对于局部晚期及复发转移性甲状腺癌研究成果发表在甲状腺领域标杆杂志Thyroid上。另外一项新辅助研究也在2023年发表在Annals of surgical oncology，该研究是目前为止第一个发表的靶免联合新辅助局晚期甲状腺癌的研究。多次参与全国、上海市等科研项目，参与国家自然科学基金（81272924，81302294）、上海市科委项目（ No.54119524）、973项目（2101CB834305）等，主持并完成上海市卫生健康委员会基金1 项

参考文献

[1] 中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会, 等. 局部进展期甲状腺癌新辅助治疗中国专家共识（2023版）[J]. 中国实用外科杂志. 2023, 43(08): 841-848

[2] 陈嘉莹, 等. 仑伐替尼±程序性死亡蛋白-1抑制剂新辅助治疗模式在局部进展期甲状腺癌中的应用：一项多中心真实世界研究. 中国癌症杂志, 2026, 36(7): 670-680.

[3] American Thyroid Association. 2025 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with differentiated thyroid cancer. Thyroid. 2025;35(8):841-985

[4] Lin YS, et al. Chinese management guidelines for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer (2025 edition). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025;52(10):3859-3876.

[5] Schlumberger M, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med, 2015, 372(7): 621-630.

[6] Dierks C, et al. Combination of lenvatinib and pembrolizumab is an effective treatment option for anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma. Thyroid, 2021, 31(7): 1076-1085.

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