破纪录！中国学者在国际顶尖医学期刊NEJM连发6篇论文

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

《新英格兰医学杂志》（NEJM），创刊于 1812 年，迄今已连续出版超过 200 年，是历史最悠久的医学期刊，也是全球最具影响力的医学期刊之一，位列国际四大医学期刊，通常发布具有改变临床指南潜力的重要研究成果。

2026 年 10 月 23 日至 28 日，中国学者在NEJM接连发布了 6 篇论文，这些研究均由中国学者主导。

Mechanical Thrombectomy 24 to 72 Hours after Large-Vessel Ischemic Stroke

大血管缺血性卒中后24至72小时内的机械取栓

通讯作者：刘建民（海军军医大学第一附属医院）、CraigAnderson（复旦大学类脑智能科学与技术研究院）、张永巍（海军军医大学第一附属医院）、宋莉莉（复旦大学类脑智能科学与技术研究院）、杨鹏飞（海军军医大学第一附属医院）

第一作者：杨鹏飞、沈红健、邢鹏飞（海军军医大学第一附属医院），易婷玉（福建医科大学附属漳州市医院），苏峻峰（荆州市中心医院），温昌明（南阳市中心医院），仲伟逸（复旦大学类脑智能科学与技术研究院）

血管内取栓术是急性缺血性卒中的标准治疗方法。然而，对于发病超过 24 小时或最后一次被确认健康后超过 24 小时才就诊、但梗死区域内仍有可挽救脑组织的患者，该治疗是否仍具有获益尚不确定。

研究团队在中国综合卒中中心开展了一项开放标签、随机对照试验，采用盲法评估结局。纳入前循环大血管闭塞导致的急性缺血性卒中患者，且影像学证实存在可挽救脑组织，时间为发病后 24-72 小时。患者被随机分配接受血管内治疗联合标准医学治疗（干预组）或仅接受标准医学治疗（对照组）。主要结局指标为 90 天时的功能状态，以改良 Rankin 量表评分（范围 0-6 分，分数越高表示残疾程度越重，6 分表示死亡）进行评估，并分析各组评分分布情况。次要结局指标包括残疾程度、神经功能缺损及安全性。

意向治疗人群共纳入 336 例患者，每组各分配 168 例。从症状出现或患者最后一次被确认健康到随机分组的中位时间为 38.5 小时。与单纯标准药物治疗相比，血管内治疗在 90 天时的改良 Rankin 评分的分布更优（功能预后改善的共同比值比为 1.74）。干预组中有 4.8% 的患者发生症状性颅内出血，而对照组无一例发生；90 天时的病死率分别为 6.0% 和 1.8%。

这些结果表明，对于因前循环大血管闭塞导致急性缺血性卒中后 24-72 小时内就诊、且影像学显示存在可挽救组织的患者，血管内治疗相比标准治疗能带来更好的功能预后，但会增加颅内出血和死亡的风险。

Trial of Endovascular Therapy for Mild Stroke with Large-Vessel Occlusion

大血管闭塞所致轻度卒中的血管内治疗试验

通讯作者：刘建民（海军军医大学第一附属医院）、陈文伙（福建医科大学附属协和医院）、易婷玉（福建医科大学附属漳州市医院），杨鹏飞（海军军医大学第一附属医院），任泽光（贵州医科大学附属医院）

第一作者：刘建民（海军军医大学第一附属医院），易婷玉（福建医科大学附属漳州市医院），邢鹏飞（海军军医大学第一附属医院），伍美华（福建医科大学附属漳州市医院），张利勇（聊城市人民医院），郑团圆（九江市第一人民医院）

对于前循环大血管闭塞导致的轻度急性缺血性卒中患者，血管内治疗是否有益尚不确定。

研究团队在中国开展了一项多中心、开放标签、随机试验，纳入了因前循环大血管闭塞导致的轻度临床严重程度（根据美国国立卫生研究院卒中量表评分<6 分）的急性缺血性卒中患者。患者在症状出现后 24 小时内或最后一次被确认健康后，神经影像学显示存在较小的梗死核心和较大的灌注不匹配体积，提示有大量处于危险中的脑组织。患者被随机分配接受血管内治疗联合药物治疗，或仅接受药物治疗。主要终点为 90 天时的良好功能结局（定义为改良Rankin量表评分为0分[无症状]或1分[无明显临床残疾]）。

共有 304 名患者接受了随机分组，其中 300 名被纳入修改后的意向治疗人群：144 名接受血管内治疗，156 名接受药物管理。在 90 天时，血管内治疗组中有 69.4% 的患者改良 Rankin 评分达到 0 或 1 分，而药物管理组为 50.0%（比值比为 2.32）。两组中各有 3 例患者在 48 小时内发生症状性颅内出血。血管内治疗组有 19 名患者（13.2%）出现与操作相关的严重并发症。所有参与者中仅发生 1 例死亡（位于血管内治疗组）。

在这项由中国开展的针对大血管闭塞所致轻度急性缺血性卒中且灌注成像显示有大量高危组织患者的试验中，发病后 24 小时内接受血管内治疗并结合药物治疗，其 90 天功能预后优于单独药物治疗，且未增加症状性颅内出血的风险，但操作相关严重并发症的发生率较高。

Anbenitamab plus HB1801 for HER2-Positive Advanced Breast Cancer

安尼妥单抗联合HB1801治疗HER2阳性晚期乳腺癌

通讯作者：徐兵河院士（中国医学科学院肿瘤医院）

第一作者：王佳玉（中国医学科学院肿瘤医院）、李惠平（北京大学肿瘤医院）、徐菲（中山大学肿瘤防治中心）、吴涛（常德市第一人民医院）

多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）联合方案是 HER2 阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗。但在该背景下，HER2 靶向双特异性抗体安尼妥单抗（康宁杰瑞和石药集团合作开发的 HER2 双特异性抗体药物）联合白蛋白结合型多西他赛（Anbenitamab + HB1801）的疗效与安全性，尚不明确。

在这项在中国开展的 3 期、多中心、开放标签、随机试验中，研究团队将 HER2 阳性晚期乳腺癌患者按 1:1 的比例随机分配接受 Anbenitamab + HB1801 或 THP 治疗。主要终点为经盲法独立中央审查评估的无进展生存期，客观缓解率为次要终点。

共纳入 885 名患者（其中 445 名接受 Anbenitamab + HB1801 治疗，440 名接受 THP 治疗）。在此次预设的中期分析中（共发生 401 例事件，包括疾病进展或死亡，中位随访时间为 21.0 个月），Anbenitamab + HB1801 治疗组的24个月无进展生存率显著高于 THP 治疗组（58.5% vs. 34.4%；疾病进展或死亡的风险比为 0.46）。Anbenitamab + HB1801 治疗组的客观缓解率为 87.6%，THP 治疗组为 73.4%。在 Anbenitamab + HB1801 治疗组中，444 名患者中有 204 人（45.9%）出现 3 级或以上不良事件，在 THP 治疗组中，439 名患者中有 151 人（34.4%）出现此类事件。两组中最常见的 3 级或以上不良事件均为中性粒细胞减少症（Anbenitamab + HB1801 治疗组为 13.1%，THP 治疗组为 8.4%）。每组各有 2 例因不良事件导致的死亡。

这些结果表明，安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛（Anbenitamab + HB1801）在 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，相比 THP 治疗显著提高了无进展生存期。

Sacituzumab Tirumotecan plus Pembrolizumab in PD-L1–Negative Advanced NSCLC

芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗PD-L1阴性晚期非小细胞肺癌

通讯作者：周彩存（同济大学附属东方医院），葛均友（生物靶向药物国家工程研究中心）

第一作者：周斐（同济大学附属东方医院）、孟祥娇（山东省肿瘤医院）、丁清清（江苏省人民医院）、张鹏（上海市肺科医院）、梁文华（广州医科大学附属第一医院）

帕博利珠单抗联合含铂类药物及培美曲塞的化疗，是用于无可靶向基因组改变的 PD-L1 阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一种广泛采用的标准一线治疗方案，但疗效仍不尽理想。

在本项3期、开放标签、随机试验中，我们评估了芦康沙妥珠单抗（科伦博泰开发的Trop-2靶向的抗体药物偶联物）联合帕博利珠单抗治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的效果，这些患者无可靶向的基因组改变，且 PD-L1 肿瘤比例评分低于 1%。患者按 1:1 的比例随机分配接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，或化疗联合帕博利珠单抗。主要终点为经盲法独立中央审查评估的无进展生存期，总生存期为次要终点。本报告呈现了预设中期分析的结果。

共有 455 名患者被随机分配接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（229例）或化疗联合帕博利珠单抗（226例）。中位随访 9.7 个月后，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组的中位无进展生存期显著长于化疗联合帕博利珠单抗治疗组（15.0 个月 vs. 5.7 个月；疾病进展或死亡的风险比为 0.49）。客观缓解率分别为 50.2% 和 47.3%，中位缓解持续时间分别为 13.6 个月和 6.8 个月。总生存数据尚不成熟，死亡风险比为 0.58。治疗开始后出现 3 级及以上不良事件的患者比例在芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组为 47.6%，在化疗联合帕博利珠单抗治疗组为 60.6%。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组常见口腔炎，但多数为 1 级或 2 级事件。

这些结果表明，在无靶向基因组改变的 PD-L1 阴性晚期非鳞状 NSCLC 患者中，一线使用芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，相比化疗联合帕博利珠单抗治疗，显著延长了无进展生存期。

Osimertinib–Savolitinib in Advanced NSCLC after Progression during EGFR-TKI Therapy

奥希替尼联合赛沃替尼用于EGFR-TKI治疗期间进展的晚期非小细胞肺癌

通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）

第一作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）

赛沃替尼是一种口服的强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。将赛沃替尼与 EGFR-TKI 奥希替尼联合治疗，在 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出疗效，这些患者在接受 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展，且伴有 MET 过表达、MET 扩增或两者兼有。

在这项国际性、3 期、开放标签试验中，研究团队将经免疫组化分析显示 MET 过表达（≥90% 肿瘤细胞MET染色强度为3+）、MET 扩增（荧光原位杂交检测基因拷贝数≥10）或两者兼有的 EGFR 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，按 1:1 比例随机分配接受奥希替尼（80 mg，每日一次）联合赛沃替尼（300 mg，每日两次），或静脉注射铂类药物联合培美曲塞。主要终点为盲法独立中心评审的无进展生存期。次要终点包括总生存期和安全性。

在 1746 名接受筛查的患者中，338 人被随机分配接受奥希替尼联合赛沃替尼（171例）或铂类联合培美曲塞（167例）。与铂类联合培美曲塞相比，奥希替尼联合赛沃替尼显著延长了无进展生存期（疾病进展或死亡的危险比为 0.55），同时也显著延长了总生存期（死亡风险比为 0.68）。根据 Kaplan-Meier 估计，奥希替尼联合赛沃替尼组的 12 个月无进展生存率为 36%，铂类联合培美曲塞组为 10%；12 个月总生存率分别为 70% 和 53%。治疗期间，奥希替尼联合赛沃替尼组最常见的不良事件为外周性水肿（发生于 49% 的患者）、贫血（26%）和腹泻（26%）。治疗期间出现 3 级及以上不良事件的患者比例在奥希替尼联合赛沃替尼组为 64%，在铂类联合培美曲塞组为 63%。

这些结果表明，奥希替尼联合赛沃替尼在 EGFR 突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中（这些患者伴有MET过表达、MET扩增或两者兼有，且在奥希替尼治疗期间出现疾病进展），相较于铂类药物联合培美曲塞，显著延长了无进展生存期和总生存期。

Gene Therapy for Phenylketonuria in Adults

基因治疗苯丙酮尿症成年患者

通讯作者：翁建平（安徽医科大学第一附属医院/蚌埠医科大学第一附属医院）

第一作者：周焕、李晓丽、丁佳翔、李洪涛（蚌埠医科大学第一附属医院）

苯丙酮尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病，因PAH基因致病变异导致苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷，进而造成苯丙氨酸在血液和脑组织中的中毒性蓄积。现有的治疗主要依赖长期饮食控制及药物治疗，但疗效、依从性和生活质量仍存在局限，因此，基因治疗一直是该领域重要探索方向。

该研究对 8 名成年苯丙酮尿症患者开展了一项AAV 基因疗法——NGGT002（由苏州诺洁贝生物技术有限公司研发）临床试验，结果显示，该基因疗法安全性良好，接受最高剂量（2.5×10¹³ vg/千克体重）治疗的患者在治疗后 52 周内血液苯丙氨酸始终维持在指南推荐的上限 360 μmol/L 以下，且患者在逐步放宽饮食限制、增加天然蛋白摄入后，血液中的苯丙氨酸水平仍保持稳定。

这项研究显示，接受最高剂量 NGGT002 的受试者的血液中苯丙氨酸水平持续下降，并且苯丙氨酸（Phe）与酪氨酸（Tyr）的比例趋于正常。此外，部分接受 NGGT002 治疗的受试者在为期一年的饮食放松期间，仍能将血液中的苯丙氨酸水平维持在指南推荐的范围内。

论文链接：

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609362

2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609149

3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2610345

4. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2611280

5. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2611335

6. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2518656