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胃癌术后零复发、肝癌生存18个月、肠癌缓解43%,2026国研CAR-T迎来实体瘤爆发年,多癌种全面开花

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2026年对细胞治疗领域而言具有分水岭意义。这一年6月,国研舒瑞基奥仑赛获NMPA批准上市,成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品,正式宣告实体瘤CAR-T从“概念验证”迈入“临床应用”。在此之前,实体瘤CAR-T长期受困于三大壁垒:抗原异质性导致的免疫逃逸、免疫抑制微环境造成的T细胞浸润障碍与耗竭,以及靶向广谱抗原引发的脱靶毒性。

舒瑞基奥仑赛的获批打破了这一僵局,但一个获批产品远不足以覆盖实体瘤的庞杂需求。真正值得关注的问题是:在Claudin18.2之外,GPC3、GCC、PRAME等靶点是否同样可行?装甲化设计、快速制备工艺、现货型策略能否解决疗效与可及性的双重挑战?



图源摄图网(已获授权)

2026年10月23~27日召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会提供了一份阶段性答卷。ESMO官方在会议上总结中明确指出,基于T细胞的疗法在实体瘤中展现出“强效且持久”的缓解信号。今天无癌家园小编系统梳理2026年ESMO公布的至少9款CAR-T产品的最新临床数据,涵盖胃癌围手术期、肝细胞癌、结直肠癌、转移性透明细胞肾细胞癌、小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌等关键领域。

Satri-cel(舒瑞基奥仑赛,CT041):Claudin18.2 CAR-T的围手术期突破

Satri-cel是我国开发的自体Claudin18.2靶向CAR-T产品,为全球首个获批上市的实体瘤CAR-T疗法。2026年6月获NMPA批准用于CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。本届ESMO进一步公布了其作为胃癌术后辅助治疗的研究者发起试验(IIT)数据,标志着CAR-T从晚期解救治疗向早期根治性治疗场景的跨越。

重要临床研究数据

CT041-CG4010研究(NCT06857786)纳入根治性胃切除联合D2淋巴结清扫术后、病理confirmed(y)pT4aN+或T4bNany的局部晚期胃/GEJ腺癌患者。截至2026年9月14日,10例患者接受satri-cel输注。患者群体复发风险极高:全部为T4a或T4b伴淋巴结阳性,其中N2/N3占80%(N3占60%),Lauren弥漫型占90%,印戒细胞癌占70%。



疗效方面,7例患者已完成至少12个月术后随访,5例完成18个月随访,2例完成21个月随访。所有输注患者均未出现术后复发或转移,12个月无病生存(DFS)率达100%,中位DFS未达到。一例术前ctDNA阳性的微小残留病灶(MRD)患者在satri-cel输注后首次评估即转为阴性,并在后续随访中持续阴性。此外,总体安全性良好。

典型病例意义

该研究中ctDNA阳性患者经单次输注后MRD转阴并持续维持,提示satri-cel具备清除术后微小残留病灶的潜力。对于常规辅助治疗获益有限的T4/N3期胃癌患者,这一信号具有重要的临床转化价值。

AZD7003(C-CAR031):GPC3靶向装甲CAR-T治疗肝癌

AZD7003(曾称C-CAR031)由西比曼生物与阿斯利康联合开发,靶向GPC3,核心创新在于显性负性TGF-β受体II(dnTGFβRII)免疫装甲设计。dnTGFβRII可竞争性结合肿瘤微环境中的TGF-β分子,但自身无法向下游传递抑制信号,相当于为CAR-T细胞"接住"了免疫抑制信号,同时还能减少局部游离TGF-β对周围免疫细胞的负面影响。这一装甲设计使CAR-T细胞能够抵抗TME的免疫抑制效应,是实体瘤CAR-T工程化改造的代表性思路。

重要临床研究数据

首次人体I期研究的更新随访数据显示,在36例经多线系统治疗失败的晚期肝细胞癌患者中(94.4%为BCLC-C期,中位既往治疗线数达4线),总人群客观缓解率(ORR)达44.4%,疾病控制率(DCR)高达91.7%,绝大多数患者实现了肿瘤控制;中位总生存期(mOS)达到18.0个月,12个月总生存率为65.4%。其中,在后续推荐的II期剂量(2.5×10⁶ cells/kg)组中,患者12个月总生存率更是达到75.6%,生存获益显著。

这一数据在晚期肝癌后线治疗中具有竞争力。作为对比,现有二线靶向药物在经多线治疗患者中的ORR通常不足15%,mOS多在12个月以内。AZD7003的装甲设计是否确实转化为生存获益的改善,尚需更大样本的对照研究验证,但早期信号足以支持其继续推进。

目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌、复发脑胶质瘤等癌种!

除了上述提到的血液肿瘤外,实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。具体可联系无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

IM96:GCC靶向CAR-T治疗转移性结直肠癌

IM96是我国研发的二代GCC(亦称GUCY2C,一种在全阶段结直肠癌及其他肠上皮化生源性肿瘤中高度稳定表达的肿瘤相关抗原)靶向CAR-T。该产品的设计重点是优化了CAR结构,使CAR-T细胞在缺乏抗原刺激的情况下,仍能实现自主激活、增殖、存活及细胞因子释放,以达到更有力的肿瘤杀伤效果,以增强对低抗原密度肿瘤的杀伤能力。

重要临床研究数据

截至2026年4月,12例转移性结直肠癌(mCRC)患者完成了≥28天随访。疗效上,总体ORR为42%,其中20×10⁸剂量组(均为≥4线治疗失败)的ORR达50%,肝转移患者ORR为43%。PK数据显示,所有患者体内CAR-T细胞均发生扩增,在输注后7-10天达到峰值;20×10⁸队列的28天中位Cmax更高(82.6 vs 35.55 cells/μl)。鉴于良好的药代动力学特征,该剂量(20×10⁸)将被选入扩展研究,并计划在中国启动关键性II期试验。

FIT-CD19-CAR-T:非病毒快速制备平台的持久缓解

FIT-CD19-CAR-T由同济大学附属同济医院梁爱斌教授团队开发,依托Fast-in-Time(FIT)平台,基于转座子系统,仅需2天即可完成细胞制备,旨在突破病毒载体CAR-T的产能瓶颈与可及性障碍,同时避免病毒载体整合带来的潜在致癌风险。

重要临床研究数据

截至数据截止,共入组7例复发/难治B细胞恶性肿瘤患者(ALL 2例,滤泡性淋巴瘤5例),中位年龄50岁,中位既往治疗线数4线(范围2-9线)。4例接受新鲜产品输注(静脉采集至回输间隔5天),3例接受冻存产品。

总体ORR达85.7%。2例ALL患者均实现MRD阴性的完全缓解(CR),且缓解持续超过1年;5例FL患者中4例CR,1例疾病稳定。中位随访16.5个月,中位PFS为16个月,中位OS未达到。安全性方面,5例发生CRS,仅1例发生ICANS(为骨髓原始细胞50%的ALL患者,3级CRS合并3级ICANS),其余CRS均为低级别。

研究意义

在仅2天制备周期的条件下,较低给药剂量(ALL 70-100k/kg,FL 500-600k/kg)即诱导了持久缓解,研究团队推测这与快速制备工艺更好地保留了初始T细胞和干细胞记忆T细胞亚群有关。目前该产品已进入正式I期IND阶段,若可重复性得到验证,将显著降低CAR-T的生产成本与等待时间。

UCL70802:CD70共刺激武装型CAR-T

UCL70802是优替济生基于其LACO-Stim平台开发的一款自体、CD70靶向的武装型CAR-T。它通过双重机制发挥抗肿瘤作用:直接通过CAR介导裂解CD70阳性肿瘤,以及由LACO-Stim驱动的系统性免疫激活。通过CD40/CD28共刺激,LACO-Stim增强免疫细胞活性、重塑肿瘤微环境,并维持持久的抗肿瘤免疫。CD70在肾细胞癌及部分淋巴瘤中高表达,是实体瘤CAR-T的潜力靶点之一。

重要临床研究数据

截至2026年5月8日,在9例多线治疗失败的转移性透明细胞肾细胞癌患者中,ORR为33.3%,DCR为88.9%;DL3(2×10⁶ cells/kg)组4例中2例达到确认PR。更值得注意的是,4例患者外周血中CAR拷贝数已降至不可检测的情况下,肿瘤仍维持持续消退。这提示LACO-Stim驱动的内源性免疫激活可能在CAR-T细胞数量下降后继续发挥抗肿瘤作用,是"武装型CAR-T"设计理念的重要临床验证信号。

LB2102:DLL3靶向TGF-βRII装甲CAR-T

LB2102是传奇生物开发的DLL3靶向CAR-T,同样搭载了dnTGFBR2装甲,与AZD7003共享"装甲抵抗TME免疫抑制"的设计逻辑。DLL3在小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌中高表达,是神经内分泌肿瘤领域的代表性CAR-T靶点。

重要临床研究数据

在针对小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌受试者的研究中展现出初步疗效:4例受试者达到PR,10例达到疾病稳定(SD)。在≥DL3(2.0-16×10⁶ cells/kg)剂量组,ORR为28.6%,DCR为78.6%,CRS和ICANS整体可控,未报告DLT。

此外,生物标志物分析揭示了宿主免疫状态与疗效的关联:与未检测到循环肿瘤细胞(CTCs)的受试者相比,可检测到CTCs的受试者具有更高的CAR-T细胞扩增(更高的中位Cmax);与无缓解者相比,达到PR的受试者基线(第1天,输注前)平均淋巴细胞计数较低(p=0.04),平均IL-15水平较高(p=0.02)。这些发现为后续患者筛选和联合策略提供了线索。

Ap95HER2.CAR-TECH2Me:异构体靶向+TCE双机制CAR-T

p95HER2.CAR-TECH2Me是由西班牙瓦尔德希伯伦肿瘤研究所(VHIO)发起并牵头的一款双机制自体CAR-T疗法,携带第二代抗p95HER2 CAR,并分泌中等亲和力的HER2xCD3 T细胞衔接器(TCE),旨在重定向CAR阳性细胞和旁观者T细胞来攻击HER2过表达的肿瘤细胞,同时限制对生理性HER2表达的识别。p95HER2是HER2的截短异构体,在HER2驱动的肿瘤中表达而在正常组织中缺失,这一靶点选择本身即是对"靶向肿瘤、保护正常组织"思路的体现。

重要临床研究数据

CATHERINE是一项首次人体I期剂量递增研究,旨在评估其治疗HER2 3+晚期乳腺癌、胃癌等实体瘤的安全性与耐受性。研究采用经典3+3设计评估五个剂量水平(1.7×10⁵-1.2×10⁸ CAR-T/kg),计划入组最多15例患者。目前处于剂量递增早期阶段,安全性与初步疗效数据尚待后续披露,但"CAR+TCE"双机制设计为HER2阳性实体瘤提供了新的工程化思路。

PTC13:Th9/Tc9极化CEACAM5 CAR-T

PTC13是精准生物开发的一款靶向CEACAM5的Th9/Tc9极化CAR-T。Th9/Tc9极化的CAR-T细胞已显示出增强的持久性、减少的耗竭和改善的抗肿瘤活性,这一极化策略旨在解决实体瘤CAR-T常见的持久性不足与T细胞耗竭问题。

重要临床研究数据

在针对既往≥2线治疗失败的结直肠癌腹膜转移患者的I期试验中,14例可评估患者的ORR为57.1%,DCR为100%。观察到85.7%的患者出现肿瘤缩小,所有患者的血清肿瘤标志物均下降。中位PFS为4.4个月。单细胞和TCR分析揭示了在缓解期间肿瘤内免疫微环境的动态重塑,CD8+效应记忆T细胞富集并伴有克隆扩增。

结直肠癌腹膜转移是临床治疗极为棘手的场景,传统系统治疗获益有限,PTC13在此类患者中实现57.1%的ORR和100%的DCR,是本届ESMO实体瘤CAR-T中缓解率最高的数据之一,值得后续更大样本验证。

总结与展望

ESMO 2026标志着CAR-T疗法从"血液肿瘤的专属武器"向"实体瘤治疗范式"转型的关键节点。四方面趋势值得关注:

第一,治疗场景前移。 Satri-cel的术后辅助治疗数据——12个月DFS率100%、MRD转阴——是本届大会最具转化价值的信号之一。若这一结果在扩大样本中得以重现,CAR-T将不再是"最后的选择",而可能成为高危实体瘤术后清除微小残留病灶的根治性手段。

第二,实体瘤靶点从"有靶可打"走向"靶点优化与工程化改造"。 GPC3(AZD7003的dnTGFβRII装甲)、DLL3(LB2102的同款装甲)、GCC(IM96的自主激活改造)、CEACAM5(PTC13的Th9/Tc9极化)、CD70(UCL70802的LACO-Stim共刺激武装)、p95HER2(异构体靶向+TCE双机制)共同表明,单纯选择高表达靶点已不足以突破实体瘤屏障,针对TME抵抗、抗原异质性和T细胞耗竭的工程化改造正在成为标配。

第三,疗效评价维度从"肿瘤缩小"扩展到"免疫记忆与持续消退"。 UCL70802在CAR拷贝数不可检测时肿瘤仍持续消退,提示武装型CAR-T可能通过重塑内源性免疫获得超越细胞本身的持久效应;PTC13的单细胞分析则显示缓解伴随瘤内免疫微环境重塑与CD8+效应记忆T细胞克隆扩增。这些机制层面的发现,正在重新定义"CAR-T起效"的内涵。

第四,可及性技术路线竞速。 FIT-CD19-CAR-T的2天制备周期与持久缓解数据,以及IMA402所代表的即用型TCR双抗的并行推进,从不同维度回应了CAR-T"用不起、等不及"的现实困境。

本文为无癌家园原创

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