乙肝治疗新「肝」货！原研肝靶向抗病毒新药普雷福韦如何破局？

自1998年拉米夫定片上市以来，已有8款核苷（酸）类似物（NAs）问世，近30年来，抗病毒药物的持续研发和革新，为道阻且长的慢性乙型肝炎（CHB）的治疗带来了愈发清晰的方向。

8600万 vs 15%——为何大部分乙肝患者仍未得到规范治疗？

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》数据显示，全球慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者达到2.96亿，其中我国慢性HBV感染者8600万例，占全球感染者的29.05%。然而，我国CHB诊断率仅为22%，治疗率更是低至15%。

造成患者未得到科学、有效治疗的原因，一方面与慢性HBV感染筛查难以普及有关，另一方面，缺乏对抗病毒治疗药物的了解、担忧药物的疗效和安全性，以及对终生服药的恐惧，也直接影响着患者治疗意愿和依从性。

破局：甲磺酸普雷福韦片（新舒沐®）携肝靶向技术带来抗病毒治疗新选择

2024年全新上市的甲磺酸普雷福韦片（新舒沐®），带着肝靶向技术的独特优势，在降低乙肝表面抗原（HBsAg）方面相较于当前强效抗病毒药物显现出显著优势：用药96周后，PDF组乙肝e抗原（HBeAg）阳性、阴性患者HBsAg下降幅度均显著优于替诺福韦酯（TDF）组（P<0.05）。用药96周后，PDF组HBsAg下降至≤1000 IU/mL患者的比例达到36.8%，同样较TDF组的29.1%显著升高（P<0.05）。

与此同时，PDF在达成与TDF相当的48周、96周病毒完全抑制率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率、谷丙转氨酶（ALT）复常率的同时，其药物相关不良事件发生率较TDF组显著下降（P<0.05），且下降幅度达到20%。

此外，通过文献调研和数据分析，PDF组在预防血脂波动、降低肝细胞癌（HCC）发生率方面，相较于当前其他肝靶向抗病毒药物也表现出一定优势。

强效安全切实获益 普雷福韦用药病例分享

临床治愈：单药口服96周即实现HBsAg阴转

患者沈女士（化名），参与普雷福韦Ⅲ期临床研究48周时，HBV DNA由超过10⁸ IU/mL降至20 IU/mL以下；96周时，HBsAg由基线19388 IU/mL降至<0.05 IU/mL，同时ALT复常，实现临床治愈，且迄今为止仍保持临床治愈！

沈女士HBsAg和HBV DNA变化趋势

加速治愈：HBsAg快速下降，创造临床治愈可能

同时，多名CHB患者口服PDF后12周即出现HBsAg大幅下降，且呈现持续下降趋势，上述5例患者用药144周后均达到临床治愈优势人群（HBsAg<1500 IU/mL）条件，为后续临床治愈的实现奠定了坚实的基础！

CHB患者口服PDF后HBsAg变化趋势

直面挑战：高病毒载量患者实现病毒学应答

对于3例基线HBV DNA>10⁹ IU/mL的患者而言，其用药4周后HBV DNA即显著下降，并在用药96周时实现HBV DNA转阴，达成病毒学应答。病毒学应答的实现，意味着患者HBV复制得到有效抑制，而最大限度地长期抑制HBV复制，对于减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生至关重要。

高病毒载量患者口服PDF后HBV DNA变化趋势

突破瓶颈：低病毒血症患者实现病毒学应答

临床研究显示，对于当前正在口服其他NAs药物，且HBV DNA处于20~2000 IU/mL区间的4例低病毒血症（LLV）患者而言，更换为PDF口服后，HBV DNA均大幅下降，并在后续48周内迅速实现病毒学应答且稳定保持。因此，对于抗病毒治疗达到平台期的患者而言，更换PDF有望进一步降低病毒载量！

低病毒血症患者口服PDF后HBV DNA变化趋势

点亮希望：代偿期肝硬化患者实现病毒学应答

此外，普雷福韦临床研究纳入约5%代偿期肝硬化患者，以1例代偿期肝硬化患者为例，接受PDF治疗仍能显著获益：患者王某（化名），基线HBV DNA高达8.76 lg IU/mL，用药4周后，患者HBV DNA即降低超过1000倍，24周时HBsAg降至1500 IU/mL以内，并在96周时达成病毒学应答！

代偿期肝硬化患者口服PDF后HBV DNA变化趋势

独特机制靶向抗病毒 新舒沐®为乙肝治疗带来新突破

Q1：为什么普雷福韦的疗效和安全性优势如此显著？

普雷福韦的研发运用独家专利HepDirect肝靶向技术，药物达到肝脏后，被肝脏特异性CYP3A4酶催化活化，并在肝细胞内靶向释放活性成分9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤（PMEA），确保活性成分在肝细胞内富集并发挥抗病毒作用，能够有效保障抗病毒效果。这一机制也使得药物骨、肾、血脂负担显著下降，从而降低药物不良事件发生风险。

动物实验表明PDF主要分布在肝脏（LI）

Q2：哪些人群适合使用普雷福韦？

对于符合抗病毒治疗的慢性HBV感染患者而言，无论既往是否接受过抗病毒治疗，PDF均是兼顾疗效与安全性的良好选择。若您当前正面临高病毒载量、LLV、高脂血症、代偿期肝硬化困扰，或存在临床治愈意愿，PDF可能是您更好的抗病毒治疗药物选择。

Q3：需要长期用药吗？

NAs治疗有着明确的停药指征，需根据患者个体HBeAg状态、肝硬化状态、HBV DNA水平、HBsAg状态综合判断。建议规律用药、切勿擅自停药，并规律随访、遵医嘱调整治疗策略。

CHB患者接受NAs治疗停药标准

在乙肝治疗的持久战中，甲磺酸普雷福韦片（新舒沐®）的上市为对抗HBV提供了新的武器，也标志着我国乙肝治疗迈入「精准强效、安全可靠」的新阶段：它不仅以肝靶向技术实现了「精准打击病毒，温柔守护健康」的治疗理念，更用真实的临床数据证明：从HBsAg快速下降到实现临床治愈，从突破高病毒载量到改善低病毒血症，乙肝患者正在迎来更多治愈的曙光。

【专家提醒】乙肝治疗贵在「早发现、早干预、早获益」，建议每6个月定期复查肝功能与病毒载量。选择个体化治疗方案、坚持规范用药，临床治愈的大门正在为更多患者敞开！

参考文献

[1] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版) [J] . 中华临床感染病杂志, 2022, 15(6): 401-427.

[2] Lin C, Yeh L T, Vitarella D, et al. Remofovir mesylate: a prodrug of PMEA with improved liver-targeting and safety in rats and monkeys[J]. Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 2004, 15(6): 307-317.

本文基于甲磺酸普雷福韦片III期临床研究数据整理，不作为用药推荐，临床用药请谨遵医嘱