超越GLP-1？Arrowhead发布新型减脂靶点INHBE/ALK7重磅数据！

· 在肥胖2型糖尿病患者中，ARO-INHBE联合替尔泊肽治疗16周后实现减重9.4%，相较替尔泊肽单药治疗4.8%的减重效果，提升约两倍。

· ARO-INHBE显著促进脂肪减少，包括内脏脂肪减少23.2%、总脂肪减少15.4%以及肝脏脂肪减少76.7%。在肥胖糖尿病患者中，所有这些指标较替尔泊肽单药治疗均提升约三倍。

· ARO-INHBE单药治疗（单次给药，第16周）实现平均内脏脂肪减少9.9%；（两次给药，第24周）安慰剂校正后平均内脏脂肪减少15.6%；且单次给药治疗使瘦肌肉组织增加3.6%。

· ARO-ALK7是首款在人体中显示能敲低脂肪细胞表达基因的RNAi疗法，在第8周时使ALK7 mRNA平均降低88%，最大降幅达94%。

· ARO-ALK7单药治疗（单次给药，第8周）安慰剂校正后内脏脂肪减少14.1%。

2026年1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布了其INHBE靶向siRNA药物和ALK7靶向siRNA药物早期减重数据。其初步结果显示在包括内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪在内的多个关键指标上实现了有意义的降低。

截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，与替尔泊肽（一种GLP-1/GIP受体双重激动剂）联用时，相较替尔泊肽单药治疗，ARO-INHBE使减重效果翻倍，并使内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪的减少提升三倍。

ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究正在进行中，公司预计将在2026年报告和展示更多结果。

都柏林大学医学院化学病理学与代谢医学系主任Carel le Roux医学博士、哲学博士表示："Arrowhead公司今日公布的ARO-INHBE和ARO-ALK7临床试验中期结果很有前景，证明了基于RNAi靶向激活素E/ALK7通路在该患者群体中具有治疗潜力，因为与非糖尿病患者相比，这类患者在治疗中通常减重较少且心血管结局更差。这显然是一个存在高度未满足需求的领域。"
今日公布的临床试验中期结果首次在人体中证明，激活素E/ALK7通路（一个经基因验证的调节脂肪储存的通路）有可能被用于治疗，以改善2型糖尿病肥胖患者的身体成分并增强减重效果，优于单独的替尔泊肽治疗。这类患者群体使用肠促胰素疗法通常减重效果较差，更难达到减重目标，需要更有效的治疗方案。
Arrowhead公司首席医疗官兼研发主管James Hamilton医学博士、工商管理硕士补充道："虽然基于肠促胰素的疗法在肥胖和代谢疾病的治疗上取得了有意义的进展，但对于许多患者而言，瘦体重流失、与胃肠道效应相关的耐受性问题、糖尿病患者反应降低以及停止治疗后脂肪量不成比例地增加等不足仍然是挑战。

ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究的中期结果提供了令人鼓舞的早期证据，表明靶向激活素E/ALK7通路可能解决当前标准肥胖治疗方法中的一些局限性。"
ARO-INHBE 1/2a期结果

单次给药ARO-INHBE在成年肥胖志愿者（每个剂量组n=4）中实现了血清激活素E的剂量依赖性降低，单次400 mg剂量后平均最大降幅为85%，观察到的最大降幅为94%。
单次给药ARO-INHBE单药治疗在第16周时导致：

· 平均内脏脂肪减少9.9%
· 平均肝脏脂肪相对减少38%
· 总瘦组织增加3.6%
两次给药ARO-INHBE单药治疗在第24周时实现（经安慰剂校正）：
· 平均内脏脂肪减少15.6%
在肥胖2型糖尿病患者中，ARO-INHBE相较于单用替尔泊肽增强了减重和脂肪减少效果。在这些患者中，与单用替尔泊肽相比，基于第12周的MRI结果，两次给药ARO-INHBE（400 mg）联合替尔泊肽（n=4）在第16周时实现约两倍的减重，以及约三倍的脂肪减少。结果包括以下（按相对基线的平均百分比变化测量）：

安全性与耐受性

截至目前，ARO-INHBE作为单药治疗以及与替尔泊肽联合治疗在伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖受试者中总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为轻度。没有TEAE导致研究或研究药物中止。注射部位反应通常为轻度且具有自限性。报告了一例"肢体脓肿"严重不良事件，通过床旁引流处理，申办方和研究中心研究者均评估为与研究治疗无关。联合治疗组和替尔泊肽单药治疗组的胃肠道（GI）不良事件发生率相似。未观察到具有临床意义的实验室指标不良趋势，包括肝酶、血糖指数或血脂参数。
ARO-ALK7 1/2a期结果
ARO-ALK7是首款在临床试验中显示能够沉默脂肪细胞基因靶点的RNAi疗法。ARO-ALK7实现了脂肪组织ALK7 mRNA的剂量依赖性降低，在第8周时，200 mg剂量组平均降低88%，最大降幅达94%（n=4）。
此外，单次给药ARO-ALK7导致平均内脏脂肪快速且呈剂量依赖性减少，在第8周即观察到经安慰剂校正后减少14.1%。
安全性与耐受性
截至目前，ARO-ALK7作为单药治疗在肥胖受试者中总体耐受性良好。未发现具有临床意义的实验室指标不良趋势，包括肝酶和血糖参数。大多数TEAE为轻度。没有TEAE导致研究或研究药物中止。未报告严重不良事件。