上海
2026年6月10日，上海交通大学刘军，西安交通大学林家骥和中南大学沈璐共同通讯在Nature Medicine 在线发表题为“Dual-target gene therapy in Parkinson’s disease: a multicenter phase 1 trial”的研究论文，报道了一种帕金森病双靶点基因治疗候选药物BBM-P002的I期临床研究结果。
帕金森病是中国60岁以上人群中患病率达1.37%的第二大神经退行性疾病，现有药物和手术只能改善症状而无法延缓疾病进程，患者长期面临运动功能丧失和生活质量下降的困境。这项研究验证了多基因治疗策略在帕金森病领域的可行性和潜力。
既往针对帕金森病的芳香族L-氨基酸脱羧酶的单基因疗法仍依赖外源性左旋多巴，该研究通过新型腺相关转基因载体共递送酪氨酸羟化酶和芳香族L-氨基酸脱羧酶两种限速酶的基因，旨在实现患者脑内自主、持续的多巴胺合成，从而为帕金森病的病因干预提供了全新的思路。有望实现“一次给药、长期有效”的治疗效果，如果后续研究成功，将为全球数百万帕金森病患者提供一种全新的、可能从根本上改变疾病管理方式的治疗选择。
此外，该转基因载体采用了自主开发的大规模无血清悬浮培养工艺，展现了我国在基因治疗药物研发和生产领域的创新能力和技术突破。研究工作严谨的设计、完整的安全性和初步疗效数据获得了国际同行的高度认可，为后续更大规模的基因治疗临床试验奠定了科学基础，也推动了神经退行性疾病基因治疗领域的发展。目前该基因治疗已经在瑞金医院进入注册I期临床试验（GCP I期）。
图1. 队列4的运动功能和18F-FDOPA PET成像结果评估（ 摘自 Nature Medicine ）
瑞金医院神经内科刘军教授团队主持开展一项多中心、开放标签、剂量递增的I期临床试验，共纳入10例中晚期帕金森病患者，旨在评估立体定向双侧壳核注射BBM-P002后52周内的安全性和初步疗效。研究结果显示，BBM-P002在所有试验剂量下均展现出良好的安全性和耐受性：未发生与药物相关的严重不良事件，无剂量限制性毒性和系统性毒性反应，所有不良事件均为轻度且短期内痊愈。在高剂量组（1.2×10¹² vg）的5例患者中观察到了显著的临床获益，52周随访时患者运动功能得到明显改善，“关期”运动功能评分平均改善46%，“开期”评分平均改善64%，每日无运动障碍的“开期”时间平均增加3.3小时。此外，影像学检查也证实患者多巴胺能神经通路功能得到恢复，且与运动功能改善结果显著相关。该阶段性研究成果验证了BBM-P002的临床应用价值，为帕金森病的基因治疗提供了新的科学依据，目前所有受试者已进入长期随访阶段。
素材：神经内科
文、编：张子晴
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