北京
*仅供医学专业人士阅读参考
衰老是生命的共同终点，但不同人走向终点的速度却有差异。实际上，在我们的体内，各种器官乃至细胞类型之间的衰老速度也有不同，科学家们将这种现象称为异步性（Asynchrony）。
如何能够以简单易行的方法窥探细微的衰老差异呢？
近期，《自然·医学》杂志发表了来自美国斯坦福大学著名衰老研究学者Tony Wyss-Coray科研团队的论文，研究者们通过机器学习模型分析了超6万人的血浆蛋白质组学数据，构建了能测量人体40多种细胞类型生物学年龄的“血浆蛋白质组衰老图谱”，实现了通过简单抽血即可精准预判阿尔茨海默病（AD）、渐冻症（ALS）及全因死亡风险的重大突破。
本研究涵盖了三个大型独立队列（GNPC、NSHD和UK Biobank），纳入共计60543名受试者，对超过7000种蛋白进行了高通量检测。研究者将血浆蛋白与其原始细胞类型进行匹配，严格限定只有在某种细胞中的表达量比其他细胞高出至少两倍的蛋白，才被视为该细胞的“特异性标签”，这样的蛋白占蛋白总数的16.5%–24.2%。
随后，研究者采用弹性网络回归算法，利用这些细胞特异性蛋白来预测受试者的生理年龄。计算预测的生物学年龄与个体实际年龄之间的残差，如果z评分＞2，则定义为该细胞类型处于“极端衰老”。
分析发现，衰老在人群中极度不均，约20%–25%的个体仅在单一细胞类型中表现出加速衰老，而有1%–3%的个体在10种或更多细胞类型中同时表现出加速衰老。例如神经元/胶质细胞在85岁后出现加速衰老，而肠杯状细胞/纤毛细胞在中年即开始加速衰老。
研究者观察到，健康的生活方式与整体细胞更加年轻有关，吸烟+肥胖则是促进多细胞加速衰老的“有毒”组合。
携带APOE4基因的人群表现出星形胶质细胞显著衰老，但其巨噬细胞却相对年轻；而APOE2携带者则呈现截然相反的状态。这印证了进化假说：APOE4虽然在现代延长的人类寿命中增加了大脑衰老风险，但在历史上可能通过增强免疫警觉性赋予了个体生存优势。
分析结果显示，特定细胞的加速衰老与特定疾病之间存在强关联。例如骨骼肌细胞的极端衰老与未来15年中肌萎缩侧索硬化风险升高12.7倍有关；星形胶质细胞的极端衰老则与阿尔茨海默病的发生风险增加11.6倍有关。
这同样可用于癌症、代谢病和慢性病筛查，例如吸烟者中如果存在2型肺泡细胞的极端衰老，其患肺癌的风险比单纯吸烟高出58%。
在此基础上，研究者开发了多细胞衰老风险评分（PARS）。数据显示，骨骼肌细胞衰老是最强的死亡预测因子（HR 4.18），同时拥有20种以上极端衰老细胞类型的个体，15年生存率仅为34%。
这一非侵入性的血浆检测框架，为人类提供了一种在细胞分辨率下量化生理状态的手段。未来，通过维持星形胶质细胞或免疫细胞的“年轻态”，或许能成为延缓疾病发生、实现人类健康长寿的新策略。
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参考资料：
[1]Ding, D.Y., Bot, V.A., Chen, K.L. et al. Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y
本文作者丨代丝雨
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