从"病毒学抑制"到"功能性治愈"：普雷福韦何以成为乙肝治疗的基石

慢乙肝治疗的现实困境

我国慢乙肝疾病负担沉重，HBV感染者约7975万，符合治疗指征者超三千万，但实际规范治疗率仅约15%。HBV是我国终末期肝病最主要病因，在肝硬化和肝细胞癌中占比分别高达约77%和84% ¹ ² ³。

国内外指南一致强调：慢乙肝抗病毒治疗的核心目标，不仅是长期抑制HBV复制，更应尽可能实现HBsAg清除，即"功能性治愈"。但传统核苷（酸）类似物治疗面临多个关键瓶颈：

·HBsAg下降缓慢，功能性治愈率低

·cccDNA持续存在，停药后病毒反弹风险高

·长期治疗下骨肾血脂安全性问题逐渐凸显

·约20%-40%患者仍存在低病毒血症（LLV），影响长期临床结局 ⁴

肝靶向技术：精准递药

在慢乙肝"长期管理"时代，临床对药物的需求已转向强效抑毒、强肝脏靶向、长期安全性及显著下降HBsAg。我国自主研发的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（PDF），采用 HepDirect™ 肝靶向前药技术，实现了精准递送，进一步提升了核苷（酸）类药物的肝脏靶向性 ⁵：

1.血液稳定：血液循环中保持稳定（半衰期2–6小时），有效直达肝脏

2.高效激活：经肝细胞特异高表达的酶激活，释放活性产物 PMEA浓集于肝脏

3.增效减毒：活性产物主要滞留于肝细胞，提高肝内浓度的同时，显著降低全身及肾脏的药物暴露

三期临床：数据说话

甲磺酸普雷福韦片（PDF）的Ⅲ期临床研究成果发表于国际肝病顶刊《Hepatology》（IF：16.8），由吉林大学第一医院牛俊奇教授牵头、国内58家临床中心共同参与，是一项多中心、随机、双盲、与一线药物韦瑞德（TDF）对照的Ⅲ期临床试验。研究共纳入908例CHB患者（HBeAg阳性666例，阴性242例），按2:1随机分为PDF 45 mg/d组（n=606）和韦瑞德（TDF） 300 mg/d组（n=302）。两组基线指标均衡，具有高度可比性 ⁶。

病毒学疗效：强效抑制

48周时HBV DNA完全抑制率：

·HBeAg阳性患者：PDF 59.5%，TDF 61.3%

·HBeAg阴性患者：PDF 92.6%，TDF 90.0%

至96周时HBV DNA完全抑制率：

·HBeAg阳性患者：PDF 76.3%，TDF 78.7%

·HBeAg阴性患者：PDF 97.9%，TDF 97.3%

PDF具备持续、稳定、强效的抗HBV复制能力，研究中未发现明确耐药突变。

HBsAg下降：显著优势

96周数据显示，无论HBeAg阳性还是阴性患者，PDF组HBsAg下降幅度均显著优于TDF。HBeAg阳性患者96周时：PDF组HBsAg下降-0.82 Log IU/mL，TDF组-0.65 Log IU/mL（P=0.0033）。

更值得关注的是HBsAg下降≥1 Log IU/mL患者比例显著增加。96周时在HBeAg阳性患者中：PDF组HBsAg下降≥1 Log IU/mL患者比例39.3%，TDF组为29.9%（P=0.02），PDF较TDF提升31.4%。

研究表明，表面抗原越低，患者达成临床治愈的机率越高，能有效降低远期肝硬化、肝细胞癌的发生风险。因此：PDF不仅是“强效抗病毒药物”，更是“功能性治愈时代”的一线基石药物。

长期安全性：骨肾更优

PDF展现更符合长期管理需求的优势：

肾功能：PDF组肌酐清除率（CCr）下降幅度小于TDF，尤其在≥40岁亚组中表现出更优肾功能保护趋势

骨密度：96周时PDF组髋部骨密度下降更少及腰椎骨密度下降更少，差异具有统计学意义

血脂：PDF研究中血脂相关不良事件发生率仅约1.8%，相比部分新型替诺福韦前药导致的LDL升高、高甘油三酯血症、代谢异常发生率更低

随着CHB患者治疗周期不断延长，骨安全性已成为影响长期依从性的重要因素。尤其在围绝经期女性、老年患者、骨质疏松高风险人群中，PDF的优势更具临床价值。

治疗新格局：精准肝靶向时代

慢乙肝治疗正在进入"精准肝靶向"新时代。过去20多年，HBV治疗完成了从"无药可治"到"强效抑制"的跨越。从全身分布到精准肝脏靶向，肝脏中的活性治疗成份从量变到质变的飞跃！而未来10年，HBV治疗领域真正的核心问题正在从"谁能更强抑制病毒"转向"谁能更安全、更快速推动功能性治愈" ⁷ ⁸ ⁹。

甲磺酸普雷福韦凭借HepDirect™肝靶向机制、强效持续病毒抑制、更显著HBsAg下降能力、更优骨肾安全性、更低代谢负担，为慢乙肝长期管理提供新的治疗思路。尤其在"功能性治愈"逐渐成为HBV治疗核心目标的今天，PDF不仅代表一种新药，更代表一种新的治疗理念。

参考文献

1、Polaris Observatory Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023.

2、Wang X, et al. Study of liver cirrhosis over ten consecutive years in Southern China[J]. 世界胃肠病学杂志:英文版(电子版), 2014(37):13546-13555

3、秦叔逵，中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS)的中期报告. 2020年CSCO

4、Ji D, He MW, Wang WC, Han W, Chen Y, Liu Y, Li L, Li XY, Guo YF, Yang WC, Dong Z, Wang CY, Xu J, Tan L, Lau G, Yang Y. Low-level viremia increases the risk of adverse long-term outcomes in entecavir-treated patients with chronic Hepatitis B. Antiviral Res. 2026 Feb;246:106334. doi: 10.1016/j.antiviral.2025.106334. Epub 2025 Dec 16. PMID: 41412547.

5、Lin C, Yeh L T, Vitarella D, et al. Remofovir mesylate: a prodrug of PMEA with improved liver-targeting and safety in rats and monkeys[J]. Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 2004, 15(6): 307-317.

6、.Gao Y, Wang X, Wang Z, et al. A randomized, double-blind, phase 3, non-inferiority trial of pradefovir mesylate versus tenofovir disoproxil fumarate in chinese patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2026 Apr 6.

7、EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis B.

8、AASLD Hepatitis B Guidance.

9、中国慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）。