北京
人类持续面临各种病毒感染的现实威胁，尤其是新发病毒导致“X疾病”大流行严重威胁人类健康与国家安全，迫切需要研发安全高效的抗病毒药物与创新疗法。mRNA递送系统作为斩获诺贝尔奖的颠覆性技术，凭借靶点设计灵活、应急研发快速、无细胞培养、规模化扩产便捷等突出优势，已经成为全球大国科技竞争的核心战略方向。
军事医学研究院秦成峰研究员团队长期聚焦mRNA分子及其脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的工程化设计与临床转化，突破了一系列卡脖子核心技术和专利壁垒，前期已成功将mRNA-LNP平台技术从预防性mRNA疫苗延伸至免疫治疗与肿瘤干预领域。
近日，该研究团队联合中国医学科学院苏州系统医学研究所吴爱平团队，创造性地将病毒蛋白酶、细胞焦亡和mRNA-LNP技术相结合，首次提出病毒蛋白酶启动裂解性细胞死亡（VID）的原创科学概念，并据此开发出可编程的通用抗病毒mRNA疗法VIDA，为应对未来“X疾病”大流行提供了有力武器。
通用抗病毒mRNA疗法VIDA
VIDA 可在病毒感染后被病毒蛋白酶特异性激活，触发细胞裂解性死亡方式，从而高效阻断病毒增殖，同时激活被感染组织发挥免疫警戒作用，形成“杀伤-预警”双重作用机制。其突出优势在可以进行灵活设计，只需根据不同病毒的蛋白酶底物特征，更换VIDA中间识别序列，即可实现针对特定病毒的定向改构。该策略在甲型肝炎病毒、寨卡病毒和新型冠状病毒中均得到验证，显示其作为通用抗病毒策略的巨大潜力。在此基础上，研究团队进一步引入生成式AI模型EVE对VIDA分子的安全性和有效性进行优化，获得了多个切割效率高于野生型序列的突变体，为应对病毒变异提供了可编程的快速进化框架。
在病毒变异频发、新发传染病不断出现的背景下，这种不依赖病毒类型、可以快速设计、兼具病毒清除和免疫激活双重效果的mRNA策略，为抗病毒药物研发提供了全新的思路和方向。相关研究成果于7月20日在国际顶级学术期刊Cell《细胞》刊发。
来源：军事医学研究
编辑：吃一口小猫
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