美国临床精神药理学2026年会——5大看点

2026年5月26日至29日，美国临床精神药理学学会（ASCP）年会在佛罗里达州迈阿密举行。来自全美的研究者与临床医生汇聚一堂，讨论了精神科药物治疗的安全问题、在研新药的早期数据，以及如何用生物学标志物指导临床决策。

会议传递出一个清晰信号：精神医学正从“被动治疗”走向“精准预测”。

氯胺酮治疗：安全监测不可忽视

随着氯胺酮在精神科的应用越来越广，专家们专门讨论了临床安全“护栏”。

为什么要强调安全？近期几起与氯胺酮相关的死亡事件，引发了公众和医学界的高度关注。关键建议包括：

• 治疗中必须监测生命体征。医生要当面观察患者是否出现“解离体验”——这种状态有时是治疗的一部分，但也可能失控，变成临床问题。

• 剂量和频率很关键。低剂量、间隔合适时，氯胺酮可能有神经营养作用（促进脑细胞修复）；但如果剂量过高、间隔太短或频率太密，就可能变成神经毒性（损伤脑细胞）。

• 氯胺酮不是简单的“有效或无效”。它是一种需要精细调整的干预手段——要考虑累积暴露量和长期结局。

讨论小组汇集了神经生物学、临床实施和特殊人群等多方面的专家，目的是给精神科医生提供一份既看到前景、也看清风险的实用指导。

BXCL501：在家就能用的抗激越新药

BXCL501是一种舌下含服的右美托咪定。之前它已获批在医疗监护环境下用于治疗激越（商品名Igalmi）。这次ASCP年会报告了它在居家自用场景下的新数据。

研究设计：SERENITY居家3期试验，随机、双盲、安慰剂对照。共纳入246名双相障碍或精神分裂症患者，持续12周，收集了超过2600次激越发作的数据。

结果：

• 无论是在轻度、中度还是重度激越发作中，BXCL501都能有效减轻症状。

• 重度发作时效果最明显，而且重复使用效果依然存在。

• 超过80%的患者完成了整个试验，没有因耐受性问题而停药，也没有发生药物相关的严重不良反应。

BioXcel Therapeutics公司临床与医学事务高级副总裁Dusan Kostic表示：“如果获批，BXCL501将成为首个FDA批准的、可在居家环境下使用的急性激越治疗药物。”

该公司已于2026年4月向FDA提交补充新药申请，预计2026年11月14日之前会有审评结果。

新一代药物：针对难治性抑郁和焦虑的多元探索

抑郁和焦虑障碍患者中，约有30%对现有治疗无效。本次会议展示了一张“新兴药物全景图”，涵盖四大类：

1. 致幻剂类：如COMPASS Pathways的赛洛西宾（psilocybin），其两项3期试验取得阳性结果。

2. 谷氨酸和GABA调节剂：Neurocrine公司的osavampator（一种AMPA受体调节剂）在2期试验中阳性，已推进到4项3期试验；而勃林格殷格翰的NR2B亚基试验结果为阴性——说明这个领域机制复杂，成败参半。

3. 离子通道调节剂：如Xenon公司的azetukalner（Kv7钾通道开放剂），正在MDD的3期试验中。

4. 全新机制：包括Sestrin2调节剂（NV-5138）、TAAR1激动剂（如ulotaront），以及Vistagen公司的fasedienol（鼻腔喷雾，用于社交焦虑障碍）。

耶鲁大学抑郁症研究项目研究员Alana King指出，目前挑战依然存在：致幻剂试验中“功能性破盲”问题难以避免（患者能猜到是否用了致幻剂），而且试验人群能否代表真实临床患者也存疑。但整体看，药物机制的多样性正在快速扩展，未来几年会有多个FDA审评决定，值得期待。

脑胰岛素信号：青少年抑郁的新生物标志物？

一项小规模（12人）的神经影像学先导研究提出了一个有趣的可能性：大脑胰岛素信号受损，可能预示青少年抑郁加重。

研究团队（多伦多成瘾与心理健康中心）对14~18岁的抑郁青少年进行了脑部MRI扫描，评估胰岛素在大脑中的作用，同时测定抑郁严重程度。6个月后再次评估。

结果发现：基线时脑胰岛素作用越“受损”的个体，6个月后抑郁评分越高——即病情更严重。

研究者Kateryna Maksyutynska博士表示：“我们知道大脑中的胰岛素作用涉及情绪调节、认知功能和代谢功能，而这些过程在抑郁中都有异常。所以值得深入探究。”

对临床的启示：这一发现再次提醒精神科医生，代谢问题与精神疾病不是彼此独立的。她建议医生采用更整体的视角，定期进行代谢筛查。“代谢筛查不仅仅是为了监测身体健康，它可能还能预测疾病严重程度和临床结局。”

Forvisirvat（SP-624）：针对女性的抑郁新药？

Forvisirvat是一款口服、首创的SIRT6激活剂（作用于表观遗传通路），目前正在MDD中进行大规模的2b/3期试验。

试验设计：每日一次20mg，与安慰剂对比，治疗4周，随后2周盲法停药观察（看疗效能否持续）。

为什么特别关注女性？在之前的2期研究中，事后分析发现：该药在女性患者中效果非常显著——第3周时蒙哥马利-艾森贝格抑郁评定量表（MADRS）评分明显改善，而且这种改善在停药后一周仍能维持（而安慰剂组已回到基线）。6项结局指标中有5项在女性中达到统计学显著。

研究团队首席医学官Joel Raskin博士说：“我们查阅了文献，发现男性和女性的抑郁在炎症和激素方面存在差异。女性抑郁症更多表现为慢性炎症模式，而Forvisirvat恰好能通过基因沉默影响NF-κB炎症通路。此外，我们还观察到雌激素的潜在作用。”

目前试验同时纳入了男性和女性，结果尚在揭晓中。如果证实女性优先获益，这将是首个针对性别差异设计的抗抑郁药，意义重大。