小核酸龙头“暴雷”背后

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 武月

创新药领域，意外来的总是猝不及防。

单季产品收入同比大增74%，核心药物Amvuttra销售额首次突破10亿美元关口，交出史上最强二季报的Alnylam，等来的不是股价上涨，而是单日暴跌28%。

就在一年前，Alnylam还风光无限，二季报超预期、收入指引上调，股价大涨15%，市值一路高歌猛进，突破500亿、600亿美元……如今，暴跌之后，公司股价较高点已腰斩，市值不足300亿美元。

表面看，公司将TTR产品全年收入指引从44-47亿美元下调至42-45亿美元，是此次暴跌的导火索，本质则是小核酸龙头在商业化道路上遭遇的“成长的烦恼”：

当积压需求释放完毕，单一管线撑不起过高的预期，一场关于增长质量与可持续性的审视便开始了。

当然，Alnylam的这场股价震荡，也并非一家公司的意外，而是创新药产业周期的必然。每一款革命性药物都会经历从上市爆发到常态化增长的拐点，每一家创新药企在成长为biophamra的路上，都要面对单品依赖、估值重构、管线接力的多重考验。

积压需求出清后的增长换挡

从财报数据来看，Alnylam的二季度答卷足够亮眼。二季度，公司实现产品净收入11.72亿美元，同比增长74%；其中TTR管线合计收10.3亿美元，同比增幅高达89%，核心产品 Amvuttra单季销售额达到10.12亿美元，同比增长106%。

Amvuttra已稳稳跻身全球超级重磅药物行列。然而，其单季销售额低于市场此前约10.5亿美元的预期，而公司随后将全年TTR管线销售指引从44-47亿美元下调至42-45亿美元，下调幅度约2亿美元，成为压垮股价的直接导火索。

Alnylam给出的解释是，Amvuttra在美国二线治疗的需求增速正在放缓，逐步回归正常化水平。并且，按照公司首席商务官Tolga Tanguler的说法，二季度约80%的新治疗启动为一线，二线占比为20%，公司目标历来都在一线，这种正常化，不仅是动态问题，也是战略问题。

事实上，这也符合创新药商业化积压需求释放的规律。

Amvuttra获批之初，ATTR-CM领域沉淀了大量长期使用TTR稳定剂，但疾病仍持续进展的患者，这群人对新机制疗法有着迫切的刚需，构成了一个庞大的“存量蓄水池”。

换句话说，Amvuttra上市初期的高增长，很大程度上是“存量患者”的单次爆发，而非可持续的“增量市场”扩张。当这些积压需求被消化完毕后，二线用药的增长自然会回落到正常水平。

从爆发期到常态期的切换，意味着Amvuttra的增长动力，将从存量患者转换转向新增诊断患者+一线治疗渗透，“存量红利”消失后，增长斜率必然会有所平缓。

只不过，前期脉冲式的增长很容易给市场、公司造成增长永续的错觉，将预期打得太满。2025年二季度财报电话会上，Alnylam表示，Amvuttra这样的增长不仅仅是昙花一现，预计将持续可持续增长。

市场也期待Alnylam持续超预期，而不是只完成、甚至下调收入指引。

被重新定价的增长质量

当然，增长换挡并非需求的崩塌。

Alnylam在财报电话会议中表示，Amvuttra报销准入依然广泛，实际处方转化强劲，依从性持续超过90%。进一步拆解二季度美国TTR业务，实际需求增加约1.29亿美元，一季度的需求增量的两倍多，只是被库存变动和小幅价格下调部分抵消（报告增长减少2100万美元）。

基于对Amvuttra一线独特的市场地位，是美国首个、也是唯一获批同时用于ATTR-CM和遗传性ATTR-PN（多发性神经病）的产品，Tolga Tanguler依然对公司实现TTR领导地位的路径高度自信。

然而，如果只是增长趋缓，或许不足以引发市值一夜蒸发130亿美元的惨案。真正触动市场神经的，是此次指引下调所暴露的结构性隐忧：Alnylam的增长底盘，是否过于单一？

当前的Alnylam，几乎将全部增长叙事押注在TTR赛道之上。二季度TTR管线收入占公司产品总收入的比例接近88%，其中Amvuttra一款药物就贡献了超86%的产品收入。这种高度集中的收入结构意味着，一旦核心产品的增长预期出现波动，整个公司的估值基础就会动摇。

任何来自竞品、支付端、临床端的风吹草动，也会被直接放大为公司层面的系统性风险。

Amvuttra的竞争环境正在变得愈发复杂。在ATTR-CM领域，辉瑞的tafamidis已占据稳定的市场份额，BridgeBio的Attruby也正凭借差异化疗效数据，快速抢占医生心智。此外，Ionis的TTR反义寡核苷酸药物Wainua在CARDIO-TTRansform三期研究中折戟，患者在使用TTR稳定剂的基础上加用Wainua，未展现显著的额外临床获益。

虽然Alnylam强调其TRITON-CM试验设计与Wainua不同，技术路线不同，且对nucresiran充满信心，但竞争对手的“失败”，难免让市场对整个赛道的临床前景及TTR沉默剂领域的联合治疗逻辑产生更多疑问。

尤其联用逻辑，这关系着Amvuttra的一线渗透空间，如果联合治疗的获益存疑，其长期市场天花板无疑会被下调。

说到底，市场的恐慌背后是预期的修正。此前市场将上市初期的高速增长线性外推，赋予了Amvuttra过高的增长预期，而当商业化拐点提前到来，预期差便以股价暴跌的形式集中释放。

必须要回答的问题

Alnylam的这场股价震荡，也并非一家公司的意外，而是创新药产业周期的必然。

每一款革命性药物都会经历从上市爆发到常态化增长的拐点，每一家创新药企在成长为biophamra的路上，都要面对单品依赖、估值重构、管线接力的多重考验。

作为RNAi疗法领域无可争议的开创者与领导者，Alnylam的故事不会也不能只停留在 ATTR这一领域。

而此次市场的剧烈反应，以及去年10月股价创下历史高点（495.55美元/股）后，不到一年时间，其股价已经跌去58.6%，千亿市值灰飞烟灭，本质上Alnylam面临的真正长期命题，能否从一家单一产品依赖型公司进化为多管线驱动平台。

客观来看，Alnylam的管线布局广度在RNAi领域无人能及，覆盖心血管、代谢、神经科学、血液病等多个重大疾病领域。2026年下半年，公司将迎来多个早期管线的关键数据节点：靶向ACVR1C的肥胖症药物ALN-2232有望读出Ⅰ期早期临床数据；靶向HTT的亨廷顿舞蹈症候选药物ALN-HTT02预计年内披露Ⅰ期临床初步结果；用于出血性疾病的ALN-6400，计划公布健康志愿者Ⅰ期数据，同步推进血管性血友病适应症Ⅱ期临床。此外，mivelsiran针对唐氏综合征相关阿尔茨海默病的Ⅱ期试验已经启动。

这些管线的潜力值得期待，但现实的尴尬在于，它们大多还处于临床早期，距离真正商业化落地还有数年时间，短期内与TTR管线形成商业化矩阵。

也就是说，在可见的未来，也是Amvuttra增速趋于平稳的两年里，Alnylam会进入商业化“空窗期”，市场暂时看不到新的叙事来支撑高估值。

Alnylam显然也意识到了这一点。二季度期间，公司在商业化与研发两端同步加码。

商业化层面，将Amvuttra的大中华区独家商业化权益授予百济神州，借助本土伙伴的渠道能力挖掘中国市场潜力，同时与美国大型医疗系统、AI诊断平台合作，提升ATTR-CM的早期诊断率，深挖现有产品的渗透空间；研发层面，与Inceptive达成战略合作，用AI技术革新RNAi药物发现流程，同时扩大与Komodo Health的合作，强化商业化端的智能决策能力。

这些动作的意图十分明显，对内，用AI提升研发效率，加快管线推进速度；对外，通过合作拓展现有产品的市场边界，为新管线的成熟争取时间。

只是资本市场的耐心，向来有限。

从首款RNAi药物获批，到首款年销40亿美元的重磅炸弹诞生，Alnylam用十几年时间证明了RNAi技术巨大的商业化价值。但它接下来面临的，是一场更漫长、更艰难的考验。

这不仅是Alnylam的必答题，也是整个RNAi行业必须跨越的门槛。