北京
编者按：妊娠期使用苯二氮䓬类药物或Z类药物的安全性，尤其是对子代远期精神健康的影响，是临床关注的焦点。近期在《英国医学杂志》发表的一项基于韩国全国人群的队列研究，通过同胞对照分析，评估了产前暴露于这些药物与子代精神障碍的关联。
研究背景
旨在检验妊娠期暴露于苯二氮䓬类药物或Z类药物[唑吡坦（zolpidem）、佐匹克隆（zopiclone）、扎来普隆（zaleplon）]与子代一系列精神障碍之间的关联。
研究方法
基于人群的队列研究，采用同胞对照分析。数据来自韩国国家健康信息数据库（2009-2023年）。随访2010年至2022年间所有活产儿至2023年。将妊娠期暴露于苯二氮䓬或Z类药物的妊娠与未暴露妊娠以及既往使用过这些药物的妇女的妊娠进行比较。主要结局为子代总体及12种特定精神障碍。应用倾向评分重叠权重平衡协变量，使用Cox比例风险模型估计风险比及95%CI。进行同胞对照分析以校正共享家庭因素。
研究结果
在3,809,949名活产儿中，94,482名（2.5%）在妊娠期暴露于苯二氮䓬或Z类药物，3,715,467名未暴露，147,307名出生于既往使用者。随访期间，暴露组、未暴露组和既往使用者组分别发生10,060例、311,997例和15,645例事件。与未暴露妊娠和既往使用者相比，产前暴露与子代精神障碍风险升高相关；然而，在同胞对照分析中此关联减弱（风险比0.99，95% CI 0.94-1.04）。未见单个精神障碍风险增加。在亚组分析中，观察到妊娠后半期暴露、妊娠前半期和后半期均暴露以及Z类药物暴露≥30天的点估计值轻度升高，但同胞分析中的CI较宽且包含无效值。
研究结论
在这个大型人群队列中，校正家庭因素后，产前暴露于苯二氮䓬或Z类药物与子代精神障碍风险增加无关。然而，鉴于在特定亚组（特别是妊娠后半期暴露、妊娠早期和晚期均暴露以及Z类药物长期暴露）中观察到的点估计值轻度升高，不能完全排除在这些特定情况下风险轻微增加的可能性。
参考文献：BMJ 2026;393:e088671
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