真性红细胞增多症候选药物Divesiran取得2期试验积极顶线结果

近日，生物技术公司Silence Therapeutics plc宣布，其用于治疗真性红细胞增多症的药物Divesiran在SANRECO二期试验中取得了积极顶线结果，这进一步证明了该药物具有成为同类最佳的潜力。

SANRECO是一项1/2期临床研究，其2期部分是一项正在进行、包含三个部分的全球性、随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在评估divesiran（剂量为6mg/kg，皮下注射，给药频率为每6周或每12周一次）在48例依赖静脉切开术治疗的真性红细胞增多症患者中的疗效与安全性。研究纳入了尽管已经接受了包括羟基脲、干扰素和/或芦可替尼在内的标准治疗但仍依赖静脉切开术的血细胞比容不受控制的患者。

该研究的主要终点是在第18至36周期间达到应答的患者比例，应答定义为不再符合“静脉切开术治疗标准”（即无需进行静脉切开术治疗）。根据研究方案，符合静脉切开术治疗标准的患者需满足血细胞比容高于45%的条件。

试验达到了主要终点：与安慰剂组（19%）相比，接受divesiran治疗的患者中出现临床应答的比例显著更高（88%）；经安慰剂校正后的应答率为69%。重要的是，两个divesiran剂量组均显示出显著的主要终点疗效，每6周给药（Q6W）组和每12周给药（Q12W）组的应答率分别为93.8%和81.3%。

关于第0至36周期间静脉切开术率这一关键次要终点的结果也已达成：与安慰剂组相比，divesiran组患者的平均静脉切开术次数显著降低（divesiran组为0.2次，安慰剂组为2.1次；p<0.0001）。

接受Divesiran治疗的患者在血细胞比容控制、铁相关指标（包括铁蛋白）以及基于MPN-SAF总症状评分（MPN-SAFTSS）的患者报告结局方面，也均显示出改善。

观察显示Divesiran耐受性良好，安全性与既往试验结果一致。试验中未发现新的安全性问题。注射部位反应发生率低且可自愈。研究者报告了2例1级贫血不良事件。

目前，所有患者均已完成试验的安慰剂对照阶段，并进入了为期3年的双盲及开放标签扩展治疗期。Silence计划在即将召开的医学大会上公布SANRECO2期试验的完整结果。另外，一项评估divesiran每12周给药方案对比安慰剂的3期临床试验预计将于2027年上半年启动。

为什么需要针对真性红细胞增多症的新疗法？

真性红细胞增多症是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤（属于血癌的一种），其特征是红细胞过度生成，常导致血细胞比容水平升高。血细胞比容超过45%与心血管及血栓事件导致的死亡风险增加至四倍相关。该病症伴随一系列令人困扰的症状，包括疲劳、认知障碍和瘙痒；此外，长期病程中可能转化为骨髓纤维化或急性髓系白血病。

其治疗目标是将血细胞比容维持在45%以下，因为该水平与血栓形成及心血管相关死亡发生率的降低有关。目前的标准治疗方案包括通过反复放血来降低血细胞比容，和/或使用细胞减灭药物来抑制红细胞生成，尚无专门针对红细胞及血细胞比容的获批疗法。

Divesiran是什么？它是如何发挥作用的？

Divesiran是一款处于研发阶段、用于治疗真性红细胞增多症的首创siRNA（小干扰RNA）候选药物，由Silence公司利用其专有的mRNAiGOLD™平台研发。该药旨在“沉默”主要在肝脏中表达的TMPRSS6。TMPRSS6是铁调素的负向调节因子；铁调素是人体铁代谢（包括铁的吸收、分布和储存）的主要调节者。通过在患者体内沉默TMPRSS6，Divesiran旨在促进肝细胞产生并释放铁调素，从而限制铁向骨髓的供应，进而减少红细胞的过度生成——因为红细胞的生成过程依赖于铁的供应。

Divesiran用于治疗真性红细胞增多症已获得美国FDA授予的“快速通道”资格和“孤儿药”认定。此外，在SANRECO1/2期临床项目中，无论患者的风险等级或疾病严重程度如何，Divesiran均表现出良好的耐受性，并能持续有效地控制依赖放血治疗的真性红细胞增多症患者的红细胞压积水平。

参考来源：‘Silence Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 2 SANRECO Trial of Divesiran in Polycythemia Vera, Supporting its Potential Best-in-Class Profile’，新闻稿。Silence Therapeutics plc；2026年8月10日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。