肿瘤完全消失24个月未复发！国研Ori-C101 CAR-T治疗二线失败肝癌，66.7%患者显著缩小

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的第三大原因。中国是全球肝癌负担最重的国家，每年新发病例和死亡病例均占全球近一半。由于肝癌起病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。

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对于无法手术的晚期肝细胞癌，系统治疗是主要手段。近年来，靶向治疗和免疫检查点抑制剂的发展显著改善了晚期肝癌患者的生存预后。一线治疗目前以“靶免联合”为主流方案，如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物等。当一线治疗失败后，二线治疗可选择瑞戈非尼、阿帕替尼或PD-1单抗等。

然而，现实远比理想残酷。当一个晚期肝癌患者经历了一线、二线系统治疗均告失败后，临床上可供选择的方案变得极为有限。现有二线治疗药物的客观缓解率（ORR）普遍较低——瑞戈非尼单药二线治疗的ORR约为10%，仑伐替尼二线治疗ORR约为14%，中位总生存期（mOS）仅约10.6个月。这意味着大多数二线治疗失败的患者将面临“无药可用”的绝望境地。

正是在这样的背景下，CAR-T细胞疗法——这一在血液肿瘤中已取得革命性成功的免疫治疗手段——开始向肝癌这一“硬骨头”发起挑战。而Ori-C101，作为全球首个针对肝癌适应症进入II期确证性随机对照临床研究的CAR-T疗法，正在为这部分患者点亮新的希望。

认识GPC3：肝癌的“黄金靶点”

Glypican-3（GPC3，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）是一种细胞膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，在正常成人组织中表达极低，但在肝细胞癌中却呈现高表达。研究显示，GPC3在肝细胞癌组织中的阳性表达率高达81.48%~92%，而在癌旁组织中仅约13%。这种“肿瘤特异性高表达”的特性，使GPC3成为肝癌CAR-T疗法近乎理想的靶点——它像一面旗帜，让CAR-T细胞能够精准识别肝癌细胞，同时尽可能避开正常组织。

GPC3不仅在肝癌中高表达，其表达水平还与肿瘤的进展和患者预后密切相关。GPC3阳性率随着肿瘤分化程度的降低而增加，这意味着越是恶性程度高的肝癌，GPC3表达往往越强——而这恰恰是CAR-T疗法最需要发挥作用的情形。

正因为GPC3在肝癌中的特异性高表达，它已成为全球肝癌免疫治疗领域最热门的靶点之一。除了Ori-C101外，多款靶向GPC3的CAR-T疗法也正在临床开发中。

CAR-T疗法：从血液肿瘤到实体瘤的艰难跨越

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法的基本原理并不复杂：从患者体内采集T细胞（免疫系统的“战士”），在体外通过基因工程技术给这些T细胞装上能够识别肿瘤特定抗原的“导航系统”——即嵌合抗原受体（CAR），然后将改造扩增后的CAR-T细胞回输到患者体内，让它们精准识别并杀伤肿瘤细胞。

这一疗法在B细胞白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中已取得巨大成功，多个CAR-T产品已获批上市。然而，当科学家试图将这一成功复制到实体瘤时，却遇到了重重障碍：

缺乏理想靶点：实体瘤细胞表面缺乏像CD19那样“专一且普遍”的靶抗原；

免疫抑制微环境：实体瘤内部存在大量免疫抑制细胞和因子，如同在肿瘤周围筑起了一道“防火墙”，使CAR-T细胞难以浸润和发挥作用；

肿瘤异质性：实体瘤细胞并非均一，部分肿瘤细胞可能下调或丢失靶抗原，导致CAR-T细胞失去目标；

安全性顾虑：细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等副作用在实体瘤中同样存在风险。

正是这些挑战，使得CAR-T在实体瘤中的发展一度步履维艰。而Ori-C101的突破性数据，正是在这一背景下显得尤为珍贵。

Ori-C101：装甲型GPC3 CAR-T的突破之路

什么是“装甲型”CAR-T？

Ori-C101是一种靶向GPC3的装甲型自体CAR-T细胞疗法。所谓“装甲型”（armored），是指在经典CAR结构的基础上，增加了额外的功能元件，以增强CAR-T细胞在实体瘤免疫抑制微环境中的生存能力和抗肿瘤活性。

约三分之二的肝癌属于“冷肿瘤”——肿瘤微环境中免疫细胞数量有限、功能耗竭，无法自主识别和杀伤肿瘤细胞。“装甲”设计的核心目的，就是帮助CAR-T细胞突破这一屏障，在“冷肿瘤”中依然能够存活并发挥杀伤功能。

Ori-C101的给药方式

Ori-C101采用肝动脉输注的方式给药。这一给药途径具有重要的临床意义：通过肝动脉直接将CAR-T细胞递送至肝脏肿瘤区域，可以提高局部细胞浓度，增强抗肿瘤效果，同时减少全身性副作用。

令人振奋的临床数据

截至2026年4月3日，Ori-C101在注册I期临床（BEACON研究）中展现了突破性的抗肿瘤活性。该研究数据已在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布。

患者基线特征：

• 共19例患者接受Ori-C101输注，分4个剂量梯度
• 所有患者均为BCLC B/C期（中晚期）肝癌
• 31.6%（6/19）的患者存在肝外转移
• 患者此前接受过中位3线（范围2-8线）治疗
• 100%的患者接受过免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗

疗效数据（18例疗效可评估患者）：

• 确认的客观缓解率（ORR）为50.0%（9/18），整体抗肿瘤活性显著
• II期推荐剂量（RP2D）组中，疗效进一步凸显：
• ORR高达66.7%（6/9）
• 疾病控制率（DCR）接近90%（8/9）
• 显著优于现有二线标准疗法
• 临床观察发现，Ori-C101不仅起效迅速，且应答持久绝大多数患者在首次评估时即获得缓解
• 尤为值得一提的是，研究中观察到1例深度缓解病例：该患者于首次评估达到部分缓解（PR），第4个月评估为完全缓解（CR） ，且缓解持续时间已达24个月，目前仍持续获益
• 在最高剂量组（DL4），ORR达到100%
• 总人群中位总生存期（mOS）达到21.4个月，12个月生存率为69.3%

截图源于原启生物

安全性数据：

• 安全性表现优异，未发生神经毒性（ICANS）或脱靶毒性
• 细胞因子释放综合征（CRS）均在可控范围内，未观察到迟发性或累积毒性
• 所有患者（100%）均发生CRS，但42.1%（8/19）为≥3级CRS，经标准处理后可控
• 最常见的≥3级治疗相关不良事件为短暂性血液学毒性和肝功能实验室异常

从早期探索到注册临床的验证之路：

值得关注的是，早在2021年，Ori-C101的研究者发起试验（IIT）数据便入选ASCO Poster Presentation环节，当时即观察到一例末线患者的卓越应答：

• 单次给药后，该患者的首次疗效评估即达到部分缓解（PR）
• 靶病灶缩小96.1%（从155.45mm缩减至6mm）
• 甲胎蛋白（AFP）骤降99.1%（从>80,000ng/mL降至742ng/mL）
• 总生存期（OS）近3年

这一早期病例的惊艳表现，为后续注册临床的顺利推进奠定了坚实基础。如今，注册临床数据的披露进一步验证了该产品的临床价值，Ori-C101也因此成为全球首个针对肝癌适应症进入II期确证性随机对照临床研究的CAR-T疗法。

这些数据意味着什么？对比现有二线治疗药物约10.6个月的mOS，Ori-C101将中位总生存期直接翻倍至21.4个月；对比现有二线治疗普遍低于13%的ORR，Ori-C101在RP2D剂量下达到66.7%。这不仅是数字的提升，更可能意味着晚期肝癌患者正在迈入“长生存”的新时代。

2026年6月，原启生物宣布Ori-C101已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，进入晚期肝细胞癌II期确证性随机对照临床研究。这意味着Ori-C101从早期探索阶段迈向了大规模验证的新阶段，距离最终上市更近了一步。

Ori-C101的Ib/II期临床试验目前正在国内多家中心招募患者。根据官方公布的入组标准，符合以下条件的患者可以考虑申请：

基本条件：

• 年龄：18~70周岁（含18岁和70岁）
• 诊断：根据原发性肝癌诊疗指南确诊为肝细胞癌（HCC）
• 分期：中国肝癌分期方案（CNLC）分期IIa期、IIb期、IIIa期或IIIb期；或巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确诊为无法切除的B期（中期）或C期（晚期）
• GPC3表达：肝肿瘤组织标本经免疫组化检测GPC3表达阳性（至少10%的肿瘤细胞为1+及以上的膜阳性）
• 治疗史：既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受（包括但不限于靶向治疗、免疫治疗或化疗），且经影像学检查确定为疾病进展
• 肝功能：Child-Pugh A级或B7级，且无肝性脑病
• 体能状态：ECOG体能状态评分为0或1
• 预期生存：不低于12周
• 可测量病灶：肝内至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1标准）
• 受试者需要提供足够的肿瘤组织样本用于GPC3表达检测。如果没有存档的肿瘤组织样本，需要同意接受肿瘤病灶再活检。

排除标准包括：中枢神经系统转移、有骨髓或器官移植史、研究治疗前5年内有其他原发恶性肿瘤病史等。

患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。患者可通过无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

GPC3 CAR-T的未来：从“破局”到“常态化”

Ori-C101的突破并非孤例。近年来，多款靶向GPC3的CAR-T疗法在肝癌领域取得了令人鼓舞的进展：

疾病控制率高达91.3%！肝癌CAR-T疗法C-CAR031闪耀国际！

2026年7月15日发表于《Nature》杂志的I期临床数据，C-CAR031（一种靶向GPC3并携带dnTGFβRII“装甲”的CAR-T疗法）在36例既往接受过多线治疗的晚期肝细胞癌患者中显示出显著疗效。这些患者中位治疗线数达4线，69.4%曾接受过至少3线治疗。

截图源自《Nature》杂志

在接受C-CAR031治疗后，客观缓解率（ORR）达到44.4%（16/36），疾病稳定17例，疾病控制率（DCR）高达91.7%；

32例患者观察到肿瘤消退，靶病灶中位缩小率为41.6%；在基线AFP升高的31例中，87.1%（27例）出现超过50%的下降或恢复正常。

中位总生存期（mOS）为14.2个月，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位缓解持续时间为4.4个月。

安全性方面，94.4%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），但绝大多数为轻微的1~2级，仅在最高剂量组出现2例3级CRS，且未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

总体而言，该疗法在经多线治疗失败的晚期肝癌患者中提供了可管理的安全性和极具前景的生存获益，其中位总生存期已与一线靶向药物（仑伐替尼：13.6个月）、索拉非尼（12.3个月）的历史数据相当，为后续更大规模研究奠定了基础。

晚期肝癌患者无癌生存超8年！国研CAR-T疗法突飞猛进

2023年10月12日，我国自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。该临床试验结果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝细胞癌患者在入组时合并下腔静脉癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴结转移，预后治疗结局不理想。

▲截自《Cancer Communications》

在临床试验中，一名患者接受肝内复发肿瘤和下腔静脉癌栓局部治疗（微波消融和伽马刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像学复查未见明显活性肿瘤。另一名患者通过局部治疗（微波消融和伽马刀）控制了肝内肿瘤、下腔静脉癌栓和腹膜淋巴结转移瘤，同时接受了CAR-T细胞治疗。

令人欣喜的是，这两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态，两人无瘤生存已超过8年。在整个随访期间，两例患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗，没有接受其他癌症治疗。

典型病例

无癌生存已超8年！国研CAR-T疗法让肝癌患者重获新生！

一名50岁男性乙型肝炎肝硬化患者，2014年12月根据中国肝癌分期（CNLC）诊断为Ib期肝细胞癌，换着肝功能分级为Child-Pugh A诊断时，经过两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE）获得部分缓解（PR）后，患者于2015年3月接受微波消融术（MWA）作为根治性治疗。但因病情发展迅速，于术后6周内出现IVCTT。考虑到经济原因，患者拒绝全身治疗，自愿参加CAR-T临床试验，并随后接受肝脏病变MWA抢救治疗和IVCTT伽马刀放射外科治疗。

令人欣喜的是，患者的甲胎蛋白在第14天从1210ng/mL迅速将至121ng/mL，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围，给予靶向GPC3的CAR-T细胞治疗后没有观察到肿瘤复发，迄今无瘤生存已超过8年（2015.07-2023.08）。

CAR-GPC3 T 细胞输注前后腹膜后淋巴转移的 MRI 成像（红色箭头）

总生存期超7年！国研CAR-T疗法给肝癌患者新的生存希望！

一名54岁男性乙型肝炎肝硬化患者，根据CNLC诊断为1b期HCC，并于2014年12月接受肿瘤切除手术。后来肝内肿瘤复发，反复多次进行TACE和微波消融后仍无法控制肿瘤进展，通过局部治疗（微波消融和伽马刀）控制肝内肿瘤、下腔静脉癌栓剂腹膜淋巴结转移瘤，经过CAR-T治疗后，患者于2016年7月已是无癌状态。

值得一提的是，该患者在没有任何进一步抗癌治疗的情况下保持无癌状态超5年，总生存时间超过7年（2016.07-2023.08）。

目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、肝癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、间皮瘤等癌种！

给癌友及其家属的几点建议

积极了解临床试验信息：对于二线治疗失败的晚期肝癌患者，临床试验可能提供常规治疗之外的宝贵机会。Ori-C101等新型CAR-T疗法正在改变“无药可用”的困境。

GPC3检测是关键前提：Ori-C101要求肿瘤组织GPC3表达阳性。如果考虑参加这类临床试验，需要提前准备好存档的肿瘤组织样本，或做好再活检的准备。

与专业机构充分沟通：是否适合参加临床试验，需要由专业结构医学人员结合患者的具体病情、体能状态、肝功能等多方面因素综合评估。

理性看待疗效数据：虽然Ori-C101的临床数据令人振奋，但并非所有患者都能获得同样的疗效。18例可评估患者中仍有部分未达到客观缓解。CAR-T疗法也存在CRS等副作用风险，需要医患双方充分评估获益与风险。

结语

从血液肿瘤到实体瘤，CAR-T疗法走过了漫长而艰难的历程。Ori-C101在晚期肝癌中取得的突破性数据——RP2D下66.7%的客观缓解率、21.4个月的中位总生存期——不仅是一个临床试验的数字，更代表着无数晚期肝癌患者期盼已久的生命曙光。

正如研究者们在ASCO 2026上所言：“Ori-C101在GPC3阳性晚期肝细胞癌中展示了可控的安全性和令人信服的、持久的抗肿瘤活性。高ORR与生存获益优势的结合，使Ori-C101有潜力成为打破现有标准治疗格局的全新疗法。”

对于正在与晚期肝癌抗争的癌友们及其家属来说，Ori-C101的临床试验招募，或许正是那个值得认真了解、积极考虑的“新选项”。

本文为无癌家园原创