北京
编者按
抗精神病药对精神分裂症的治疗效果常不充分，但对药物无反应者的最佳下一步策略仍不确定。近期在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表的一项系统综述与网络Meta分析，总结了当前抗精神病药无效的精神分裂症的治疗证据。
研究背景
抗精神病药对精神分裂症的治疗效果常不充分，但对药物无反应者的最佳下一步策略仍不确定。指南推荐了一些药理学、心理学和无创脑刺激方法，但我们不知哪种效果最佳。我们总结了当前抗精神病药无效的精神分裂症的治疗证据。
研究方法
我们检索了Cochrane精神分裂症组注册库（截至2025年1月13日）和PubMed（截至2026年1月8日），纳入对既往抗精神病药治疗无效（至少一次充分的4周抗精神病药试验后症状持续存在）患者的随机对照试验。评价者必须设盲。主要结局是总体症状的变化，使用随机效应网络Meta分析汇总标准化均数差（95%CI）。方案预先注册（https://osf.io/wcs5d/）。
研究结果
纳入59项RCT（5,409名参与者；平均年龄39.8岁；3,416名男性，1,441名女性）；5,013名贡献了主要分析。抗精神病药联合治疗（k=18；n=575；SMD -0.25，95% CI -0.46至-0.04；CINeMA：极低质量）和电抽搐治疗（k=5；n=97；SMD -0.51，-0.96至-0.06；极低质量）可能比继续使用同种抗精神病药更有效。认知行为治疗显示弱获益证据（k=5；n=340；SMD -0.23，-0.58至0.11；极低质量）。其他策略——黄哌酮-曲司氯铵添加、剂量递增、经颅磁刺激以及换用氯氮平或其他抗精神病药——结果均不确定。联合治疗增加了不良事件（OR 1.93，1.26-3.00）。未发现非氯氮平无效与氯氮平无效之间存在亚组差异的证据。
研究结论
结果极不确切。需要更多头对头试验。我们未发现支持剂量递增或换用氯氮平的证据。极弱证据提示抗精神病药联合和电抽搐治疗添加可能有效，可予考虑，但需非常谨慎。
参考文献：Furukawa Y, Salahuddin N, Wei Y et al.Next-step treatment for schizophrenia non-responsive to antipsychotics: a systematic review and network meta-analysis.eClinicalMedicine, 2026; 96
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