全球首批！拜耳新型FXIa抑制剂阿舒克森片获批上市，卒中治疗迎来新格局

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■ 导语

2026年10月26日，拜耳公司新型凝血因子XIa（FXIa）抑制剂阿舒克森片（asundexian；商品名：舒华博）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，每日一次口服，用于降低非心源性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的卒中风险，不包括心源性栓塞型卒中患者。

作为全球首个成功完成缺血性卒中预防复发Ⅲ期临床试验并获批上市的FXIa抑制剂，阿舒克森此前已同步向中国国家药监局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）递交上市申请，并在中国获得优先审评资格。从受理到获批历时约半年时间，阿舒克森在中国获得全球首批。

其获批依据的是关键Ⅲ期研究OCEANIC-STROKE1,2的结果：在接受单药（SAPT）或双联抗血小板治疗（DAPT）的非心源性缺血性卒中或高风险TIA患者中，相较于安慰剂，联合阿舒克森可显著降低缺血性卒中复发风险26%（HR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P<0.001），且不增加出血事件风险；该研究的完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。2026年10月最新公布的中国人群数据3进一步证实，阿舒克森可使中国卒中患者的卒中复发风险降低32%，且不增加大出血风险，为该治疗方案落地中国临床提供扎实的本土依据。

卒中疾病负担沉重，强化抗栓困于出血

卒中是我国成人致死、致残的首位病因，具有高发病率、高复发率、高致残率与高疾病负担的特点。复发风险随既往卒中/TIA病史、糖尿病、高血压及吸烟等危险因素的叠加而显著升高，中国患者的危险因素负担尤为沉重。然而，现有抗栓手段的强化空间十分有限，标准抗血小板治疗下的残余复发风险依然居高不下。CHANCE研究4中即使采用指南推荐的DAPT方案，1年时卒中复发率仍达10.6%。

更关键的是，强化抗栓治疗始终无法绕开出血风险的掣肘。既往MATCH、CHANCE、POINT及INSPIRES4-8等多项研究表明，抗栓疗效与出血风险之间存在难以调和的矛盾——DAPT的获益主要集中于治疗后前21天，第22~90天未发现显著获益9，而长期DAPT所致的严重出血风险超过了复发事件减少所带来的获益。仅靠单一抗血小板通路上调整用药方案或强度，获益有限且出血风险难以规避。临床亟需全新机制的药物，开辟卒中治疗的全新维度。

阿舒克森精准抑制FXIa，靶点优势独具

FXIa是内源性凝血途径中血栓放大环节的关键靶点。人体凝血系统中，生理性止血主要依赖外源性凝血途径快速形成止血栓，而病理性血栓的扩展、维持与放大则更多依赖内源性凝血途径。FXIa通过促进凝血酶生成参与病理性血栓的放大，但对外源性组织因子途径介导的生理性止血影响相对很小（图1）。遗传学研究亦提供了有力佐证：先天性FXI缺乏人群的缺血性卒中风险降低，且不增加出血风险2。基于这一差异化机制，选择性抑制FXIa有望在增强抗栓疗效的同时不增加出血，实现“生理性止血-病理性血栓形成”的解耦。

图1. FXI靶点的生理作用：参与血栓扩增，而不影响止血过程

阿舒克森是一种口服、高生物利用度的小分子FXIa抑制剂，剂量依赖性抑制FXIa活性10。与既往抑制FXa或凝血酶的直接口服抗凝药（DOAC）同时影响病理性血栓形成与生理止血不同，阿舒克森精准靶向上游FXIa，特异性阻断由中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、多聚磷酸盐等内源性激活物驱动的病理性血栓形成，同时保留生理性止血功能。在药代动力学特性方面，阿舒克森每日一次口服，不受食物或pH调节药物影响，不抑制或不诱导CYP3A4，药物相互作用风险较低，对于吞咽困难患者尚可压碎给药，契合卒中患者长期多重用药的现实需求。

在治疗策略上，阿舒克森与抗血小板治疗形成 “ 双通道协同 ” ：抗血小板药物抑制血小板介导的动脉血栓形成，阿舒克森从凝血级联上游抑制病理性血栓的放大，两条通路互补叠加，在标准抗血小板治疗基础上进一步降低卒中复发风险，且未显著增加出血。 Ⅱ 期 PACIFIC-Stroke 研究11 初步验证其良好的安全性基底，在非心源性缺血性卒中患者中，阿舒克森各剂量组与安慰剂组在 主要安全性终点上均无显著差异 ；此外，事后分析提示阿舒克森 50mg 每日一次降低症状性缺血性卒中复发和 TIA 的复合终点（ HR 0.64, 90% CI 0.41-0.98 ）， 为 Ⅲ 期研究 的剂量选择 奠定了基础。

获批关键研究OCEANIC-STROKE：疗效出血兼顾，中国循证引领

OCEANIC-STROKE是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、事件驱动的Ⅲ期临床研究1,2，全球37个国家和地区、约700家研究中心参与，共纳入12,327例发病72小时内的急性非心源性缺血性卒中或高危TIA患者。所有患者在接受单药或双联抗血小板治疗（SAPT或DAPT）基础上，随机接受阿舒克森50 mg每日一次（n=6,162）或安慰剂（n=6,165）治疗，中位随访567天（约19个月）。主要疗效终点为缺血性卒中复发，主要安全性终点为国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血。

疗效结果：复发风险显著下降，严重程度向轻型偏移

中位随访期间，阿舒克森组缺血性卒中发生率为6.2%（384/6,162），显著低于安慰剂组的8.4%（518/6,165），相对风险降低26%（HR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P<0.001；图2）。

图2. OCEANIC-STROKE研究结果显示，阿舒克森可显著降低缺血性卒中发生风险26%

获益不止于复发数量的下降，更体现在复发事件的严重程度。在902例复发性卒中人群中，阿舒克森组住院期间最高NIHSS评分≥8分（中重度）的患者占22.9%，显著低于安慰剂组的30.3%（P=0.045）；NIHSS≤3分（轻型）的比例分别为44.3%与40.9%。即复发卒中的严重程度分布整体向轻型偏移，即使不幸复发，患者的神经功能缺损也更轻、致残风险更低、功能预后改善空间更大（图3）。这一获益在致残/致死性卒中复发这一关键结局上同样有所体现：相较于安慰剂，阿舒克森可显著降低致残/致死性卒中风险达31%（2.1% vs 3.0%；csHR: 0.69，95% CI: 0.55-0.87）。

图3. OCEANIC-STROKE亚组分析：阿舒克森组复发卒中的严重程度更轻

安全性结果：较安慰剂未显著增加大出血，各个出血类型总体相当

主要安全性终点方面，阿舒克森组ISTH大出血发生率为1.9%，安慰剂组为1.7%，两组无显著差异（HR 1.10，95%CI 0.85-1.44，P=0.46；图4）。症状性颅内出血、出血性卒中及致死性出血等关键安全事件，以及小出血的发生率亦总体相当，打破了“更强抗栓必然伴随更高出血”的传统认知。

图4. OCEANIC-STROKE研究结果显示，阿舒克森组ISTH大出血发生率为1.9%，与安慰剂组无显著差异

事后分析进一步显示，无论背景治疗为DAPT还是SAPT，阿舒克森在随机化后90天内均保持一致的疗效与安全特征；对行静脉溶栓（IVT）和/或血管内治疗（EVT）的患者进行的亚组分析显示，阿舒克森同样显著降低缺血性卒中复发风险（HR 0.54，95%CI 0.39-0.75）。不同年龄、性别、种族、地区、卒中严重程度（NIHSS评分）、卒中亚型、基线合并症及抗血小板策略等各预设亚组中，获益均保持一致，未见显著异质性。

中国人群：入组人数居全球首位，复发风险下降32%且不增加大出血

OCEANIC-STROKE研究中国人群数据于10月21日在2026WSC会议late breaking abstract环节向全球学者公布。中国共入组1,451例，为全球入组人数最多的国家。入组患者呈现发病年龄轻，男性占比高，既往卒中史、糖尿病史、当前吸烟比例高的特征，且卒中亚型以小血管闭塞型为主，急性缺血性卒中患者随机分组前接受溶栓或血管内治疗的比例仅14%，这些特征与中国临床实际患者特征高度吻合，凸显中国人群数据高度反映中国临床实际。

疗效方面，中国人群中阿舒克森组缺血性卒中发生率为7.3%（53/725），安慰剂组为10.7%（78/726），HR 0.68（95%CI 0.48-0.96，P=0.03），即复发风险相对降低32%，与全球总体结果（HR 0.74）方向一致且呈略优趋势（图5）；累积发生率曲线在早期即出现分离，并随随访时间延长持续保持获益。按TOAST分型进行的亚组分析显示，对于我国最常见的两大卒中类型大动脉粥样硬化型与小血管闭塞型，均呈现一致获益。

图5. OCEANIC-STROKE研究中国人群数据，阿舒克森可降低复发风险32%，且未增加大出血发生率

安全性方面，中国人群ISTH大出血发生率阿舒克森组为2.1%（15/721），安慰剂组为2.2%（16/720），无显著差异（HR 0.96，95%CI 0.47-1.93，P=0.90；图5）；出血性卒中发生率分别为0.7%与0.6%，亦无显著差异3。

破“疗效-出血”之困局，启“疗效安全”之新纪元——阿舒克森重塑卒中管理格局

阿舒克森的获批，标志着卒中抗栓治疗从“抗血小板时代”迈入“机制互补的抗栓新范式”。长期以来，非心源性缺血性卒中的抗栓治疗受困于疗效-出血无法平衡：更积极的抗栓可能带来更少的缺血事件，却以更多出血为代价。OCEANIC-STROKE研究首次证实，基于FXIa靶点的精准抑制可以在标准抗血小板治疗基础上进一步降低复发而不增加出血，实现抗栓疗效与出血风险的解耦，为非心源性缺血性卒中/高危TIA的治疗开辟了全新治疗维度。

正如OCEANIC-STROKE研究中国leading PI、复旦大学附属华山医院董强教授所评述的，“阿舒克森实现了非心源性缺血性卒中和高风险TIA患者减少复发风险的新治疗策略的创举，全球研究发表于医学顶刊NEJM，其中中国数据支持着中国国家药品管理局率先批准上市，让卒中疾病负担大国率先获得治疗机会，将极大地减少卒中复发和致残。”可以预见，随着阿舒克森在中国的临床可及性不断提升，并逐步进入指南、质控与基层防治网络，中国卒中防治将进入疗效与安全兼顾、治疗与减残并举的新纪元，为全球卒中防控持续贡献中国证据与中国方案。

专家简介

董 强 教授

• 博士研究生导师，复旦大学附属华山医院神经内科 学科带头人
  

• 复旦大学神经病学研究所所长
  

• 国家神经疾病医学中心（华山）副主任
  

• 复旦大学脑功能与脑疾病全国重点实验室副主任
  

• 上海市神经内科医疗质量控制中心主任
  

• 上海市神经内科住院医师规培、专培工作专家委员会主任

  获得人才项目与称号
  

• 曙光学者、优秀学科带头人
  

• 上海市医学领军人才、上海市领军人才
  

• 上海市十佳公共卫生工作者

  专业学术团体任职
  

• 中华医学会神经病学分会前副主任委员
  

• 上海卒中学会会长
  

• 上海市医学会神经内科专委会前任主任委员
  

• 上海市医师协会神经内科医师分会名誉会长
  

• 中国卒中学会前副会长

  获得国家及省部级科研项目和奖励
  

• 国家自然科学基金6项 项目负责人
  

• 科技部重大专项十三五、十四五项目 首席科学家
  

• 中国卒中学会2019-2020年度“中国卒中奖”教育部科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、国家科技进步二等奖

参考文献：

1.Sharma M, et al. N Engl J Med. 2026 Apr 16;394(15):1467-1479.

2.Sharma M, et al. Eur Stroke J. 2026 Jan;11(1).

3.董漪.2026 WSC late breaking abstract. 2026年10月21日.

4.Wang Y, et al. Circulation. 2015;132(1):40-6.

5.Diener HC, et al. Lancet. 2004;364(9431):331-7.

6.Wang Y, et al N Engl J Med. 2013;369(1):11-9.

7.Johnston SC, et al.N Engl J Med. 2018;379(3):215-225.

8.Gao Y, et al.N Engl J Med. 2023;389(26):2413-2424.

9.Pan Y, et al.JAMA Neurol. 2019;76(12):1466-1473.

10.Edwards J, et al. Am J Health Syst Pharm. 2024;81:1222-1229.

11. Shoamanesh A, et al. Lancet. 2022;400:997-1007.

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