Mol Psychiatry丨兴趣减退≠快感缺失！南京医科大学周其冈团队揭示vmPFC‑PPC神经环路介导慢性应激诱导的兴趣减退

明明还能感受到快乐，却没有动力去接触爱好、探索新鲜事物，这是怎么回事？

抑郁、精神分裂等精神疾病里，兴趣减退是十分常见的核心阴性症状。很多人习惯把 “对什么都提不起兴致” 等同于感受不到快乐的快感缺失，但越来越多临床观察提示二者存在本质区别：部分患者依旧可以体验愉悦，却丧失主动去探索、接触事物的内在动力。长期慢性压力是诱发该症状的重要诱因，但介导兴趣减退的特异性神经环路始终尚不清晰。

2026年8月26日，南京医科大学周其冈教授团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究” A prefrontal cortex‑piriform cortex circuit mediates diminished interest”。

该研究发现，腹内侧前额叶皮层（vmPFC）谷氨酸能神经元→后梨状皮层（PPC） 神经环路特异性调控兴趣相关探索行为；该环路依赖AMPA受体介导的PPC神经元簇发放；慢性应激选择性损伤该环路，靶向重新激活可挽回兴趣缺损，而前梨状皮层（APC）通路不参与该调控。

兴趣减退和不开心是一回事吗？

团队开发探索参与测试（EET），以物体支撑直立行为作为小鼠兴趣相关行为核心指标，该范式不受记忆、焦虑、觉醒、奖赏等因素干扰。

在慢性不可预知温和应激（CUMS）模型小鼠中，兴趣减退在应激第 2 周就出现，早于快感缺失（糖水偏好下降）和行为绝望（悬尾不动时间上升），且兴趣指标和这两类抑郁行为无显著相关性，证明兴趣减退是独立行为维度，并非单纯伴随症状。

利用 Fos‑TRAP2 技术标记探索行为中激活神经元，全脑三维成像发现兴趣探索行为优先激活 vmPFC 与 PPC 神经元集群，而非 APC；vmPFC 与 PPC 神经元激活占比和小鼠探索行为强度正相关，两组脑区神经元集群存在协同激活，初步提示两个脑区共同参与兴趣调控。

因此，兴趣减退早于快感缺失出现，且两者不相关；vmPFC和PPC是兴趣调控的候选脑区。

科普小贴士：

快感缺失 vs 兴趣减退：快感缺失（anhedonia）指对原本喜欢的事物失去愉悦感，比如“吃了好吃的，但觉得不好吃了”。兴趣减退（diminished interest）指对事物失去主动探索的欲望，比如“知道可能好吃，但不想去尝”。两者可以同时出现，也可以独立存在。本研究发现，压力早期优先损伤兴趣而非快感，提示兴趣减退可能是更敏感的心理健康预警信号。

哪条具体通路负责兴趣调控？

钙成像、化学遗传实验证实， vmPFC 谷氨酸能神经元双向调控兴趣行为，抑制该神经元会降低小鼠探索，激活可逆转应激造成的兴趣损伤，不改变运动能力。 vmPFC 存在两类几乎不重叠的谷氨酸能神经元，分别投射 APC、PPC，二者均为单突触 AMPA 受体介导的兴奋性投射；单细胞核测序显示两类投射神经元转录特征存在显著差异，只有 PPC 投射神经元基因集和抑郁症风险基因存在交集。

化学遗传调控证实，仅 vmPFCglu‑PPC 环路调控兴趣探索行为，调控该环路不改变嗅觉功能、快感、记忆、运动能力，vmPFC‑APC 环路无相关行为效应。兴趣探索行为伴随 PPC 神经元 AMPA 受体依赖的簇发放；光遗传模拟 vmPFC 输入可以提升簇发放、改善兴趣，阻断 AMPA 受体则该效应消失，证实簇发放是环路编码兴趣的关键电生理特征。

因此，vmPFC→PPC谷氨酸能投射是兴趣探索的调控通路，通过AMPA受体介导的簇发放编码兴趣。

解读：簇发放是神经元的一种特殊放电模式，是神经元短暂高频率的爆裂式放电。它在信息传递中具有更高的信噪比，能更有效地驱动下游神经元。兴趣探索行为伴随PPC神经元的簇发放，说明这种“爆发式”信号是主动探索状态的神经签名。vmPFC-PPC和vmPFC-APC两条通路的转录组差异也提示它们在功能上是分离的，只有一条与抑郁症风险基因相关，另一条则无关。这解释了为什么慢性应激选择性地损伤兴趣而不影响其他功能。

应激如何损伤这条环路？

在 CUMS 模型中，应激第 2 周，也就是兴趣刚出现下降时，vmPFC→PPC突触输入优先出现损伤（早于其他vmPFC下游靶区），说明 vmPFC‑PPC 环路是应激的优先易感通路。在体电生理记录显示，应激造成 PPC 接收 vmPFC 输入的神经元簇发放水平下降，强直放电无明显变化，随应激时间延长损伤进一步加重。

研究使用 c‑fos‑tTA 工具标记基线探索行为中激活的 vmPFC 神经元，慢性应激不会造成该类神经元彻底失活，只是功能受抑制。光遗传靶向重新激活这群神经元向 PPC 的轴突末梢，可以恢复小鼠的兴趣探索行为，却不改变悬尾、糖水偏好等其他抑郁相关指标，再次证明该环路特异性介导兴趣减退，独立调控该行为维度。

因此，应激优先损伤vmPFC→PPC环路，但神经元未死亡；靶向重激活可特异性修复兴趣。

全文总结：

该研究针对精神疾病中共存的兴趣减退症状，区分兴趣减退与快感缺失、行为绝望；开发 EET 行为范式，识别出 vmPFCglu‑PPC 这条特异性编码兴趣探索的皮层‑皮层环路，解析投射神经元的转录组差异，阐明 PPC 神经元 AMPA 受体依赖的簇发放是核心生理编码模式。

慢性应激优先损伤该环路，抑制簇发放进而产生兴趣减退，靶向重激活环路可特异性修复兴趣缺损。该研究解析兴趣减退的细胞环路基础，为抑郁症、精神分裂症兴趣缺损症状开发针对性干预策略提供动物实验依据，未来有助于实现对不同抑郁亚型症状的精准干预。

小编寄语：

生活中我们偶尔也会陷入对什么都提不起兴致的状态，这项研究告诉我们，兴趣减退和感受快乐的脑机制并不完全相同。长期压力会影响大脑特定环路功能，让探索世界的动力受损。

理解背后的神经机制，也提醒我们，当持续出现兴致丧失，这是大脑功能改变的信号，并非单纯意志力不足。该研究的发现，也为未来针对性改善兴趣缺损相关精神症状带来新的研究方向。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03836-5