山西
2026年9月4日，美国FDA加速批准了一款乳腺癌新药——阿斯利康的口服SERD（选择性雌激素受体降解剂）camizestrant（商品名Etcamah）。它联合CDK4/6抑制剂，用于治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，前提是这些患者在芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗期间，通过血液检测发现了ESR1基因突变。
这不仅是新药上市，更是一次治疗逻辑的革新。它是首个允许在“影像确认肿瘤进展之前”、仅凭循环肿瘤DNA（ctDNA）检出耐药突变就启动换药的获批方案。换句话说，乳腺癌精准医疗正从“耐药后再出手”迈向“耐药信号一出现就干预”。
ESR1突变是HR阳性乳腺癌在接受AI治疗后常见的获得性耐药机制。数据显示，初诊时不足5%的患者携带该突变，但在AI治疗进展后这一比例接近40%。一旦ESR1突变出现，雌激素受体常被锁定在持续活化状态，即使体内雌激素水平已被压制到极低，癌细胞仍能增殖。此前的标准做法是继续AI联合CDK4/6抑制剂直至影像进展，再换用其他方案；而Etcamah的获批允许医生在ctDNA检测到突变时即将AI替换为SERD，同时保留CDK4/6抑制剂。
这一策略的临床依据来自III期SERENA-6试验。该研究共筛查3256例患者，最终315例在AI+CDK4/6治疗至少6个月后出现可检测ESR1突变但尚未影像进展的患者被随机分组，分别换用Etcamah联合CDK4/6抑制剂或继续原AI联合方案。期中分析显示，Etcamah组的中位无进展生存期（PFS）达到16.0个月，对照组为9.2个月，疾病进展或死亡风险降低56%（HR 0.44，95% CI 0.31–0.60，P<0.0001）。患者报告的整体健康状态与生活质量恶化时间也显著延后（21.0个月 vs 6.4个月，HR 0.54）。安全性方面，两组因不良事件停药率均低于2%，但处方信息包含心律失常黑框警告、心动过缓及胚胎-胎儿毒性警示。
值得注意的是，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）最早在2026年4月以6票反对、3票赞成的结果不建议批准该药。委员会多数成员认为，在缺乏总生存期（OS）数据的情况下，仅凭PFS优势就将"ctDNA早期转换"确立为新审批范式，证据尚不足以证明其具有"临床意义"。欧洲药品管理局（EMA）则持不同观点，已于2026年7月批准该方案。FDA最终选择加速批准并要求开展确证性研究，本质上是在创新获益与证据成熟度之间做了折中：它承认了ctDNA引导干预的生物学合理性，但也保留了"如果OS最终不获益即可撤回"的监管后手。
对市场而言，HR阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准。随着Guardant360 CDx伴随诊断同步获批，ctDNA动态监测+早期换药的模式或将逐步普及。对投资与研发端，这一批准强化了两个信号：一是下一代口服SERD正在取代肌肉注射型SERD成为主流；二是伴随诊断与靶向治疗的绑定越来越深，未来新药的竞争不仅是分子本身，还包括检测生态和耐药突变数据库。
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