国产小核酸新药，挑战40亿美元重磅药物

近日，维亚臻生物登记了一项其小核酸新药VSA012注射液针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的III期临床试验。

该研究将直接挑战PNH领域的现行标准疗法，依库珠单抗。作为全球首款商业化的C5单抗，依库珠单抗开创了补体靶向治疗时代，其2020年全球销售额曾突破40亿美元。

VSA012则以siRNA这一全新机制切入补体赛道，通过特异性靶向肝脏内CFB的mRNA，从源头沉默CFB蛋白表达，有望实现更低的给药频率和更持久的疗效，重塑补体相关疾病的治疗格局。

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全球首款CFB siRNA进入III期

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的后天获得性造血干细胞克隆性疾病，补体介导的血管内溶血是PNH的主要病理特征，并通过多种机制引起多脏器功能损伤，严重影响了患者的生活质量，甚至增加死亡风险。

近年来，补体药物为这一疾病的治疗带来了革命性突破。依库珠单抗是全球首个获批的C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5蛋白质的激活，减少血管内溶血事件的发生，从根本上改变PNH患者的管理和临床病程，也开启了补体药物治疗时代。

但其局限性也很明显。作为C5抑制剂，它无法阻断上游C3激活与血管外溶血，且需要频繁静脉注射给药，患者依从性较差。

因此，新一代C5补体抑制剂和新靶点药物成为患者期待。

其中，补体旁路途径抑制剂，如B因子抑制剂（CFB），对血管内溶血和血管外溶血均有疗效，逐渐成为药物研发的热点。2023年，诺华的小分子CFB抑制剂伊普可泮获美国FDA批准上市，成为首个B因子靶向抑制剂。

VSA012则采用了小核酸这一技术路线。

该药是基于维亚臻的siRNA技术平台研发的双链小干扰RNA，通过GalNAc偶联技术，进行肝靶向递送CFB的mRNA，从源头上抑制CFB蛋白的表达。这种机制有望实现更持久的疗效和更低的给药频率。

药智数据显示，VSA012于2024年10月首次在中国提交临床申请，不到两年就成功挺进III期临床，成为全球首款进入III期临床阶段的CFB靶向siRNA疗法。

在ASH 2025年会上公布的Ib期研究的中期分析结果显示，VSA012实现了对靶点CFB的高效沉默，第6周120mg剂量组患者CFB较基线水平降幅达96%，旁路补体通路活性（CAP）较基线下降84%。

此次登记的III期临床试验以依库珠单抗为阳性对照药，在既往未接受过补体抑制剂治疗的中国PNH参与者中，评价VSA012优效于依库珠单抗治疗PNH。研究计划入组70名患者，主要终点为第20周到第26周的四次评估中有三次及以上Hb≥120 g/L的参与者比例，次要终点包括Hb较基线持续升高≥20 g/L的参与者比例，以及溶血控制率等。

VSA012采用皮下注射给药，给药方案为第1天和第29天各一次。相较于依库珠单抗每两周静脉输注一次的给药方式，VSA012在患者依从性和医疗资源占用方面具备潜在优势。

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从引进到自研的进化之路

维亚臻虽然2022年才成立，但其背靠国际小核酸药物巨头Arrowhead Pharmaceuticals。成立之初，公司就获得了Arrowhead四款心血管代谢领域siRNA候选药物的大中华区独家权益。

其中，VSA001（普乐司兰钠注射液）是目前进展最快的资产，已在今年初获得NMPA批准，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。

不过，该药已由赛诺菲接手大中华区的全部权益。根据协议，赛诺菲支付1.3亿美元预付款，并在相关适应症获批后支付最高2.65亿美元的里程碑付款，总金额达3.95亿美元。

VSA003正在进行针对HoFH的III期临床，有望成为全球首个ANGPTL3靶向siRNA药物。VSA006针对MASH的II期临床也在推进中。

转折发生在2024年。3月6日，维亚臻中国研发中心在苏州工业园区正式开业。该研发中心聚焦创新小核酸药物领域，分阶段打造生物靶标发现、序列设计平台、固相合成体系和体内药效、药代、毒理平台。这一布局标志着维亚臻开始从“引进型”biotech向“自主研发型”企业转型。

VSA012是维亚臻首款自研产品，推进至III期临床，既验证了公司siRNA技术平台的成熟度，也为后续管线的开发提供了可复用的路径与经验。

而且，VSA012的临床版图不止于PNH。目前，维亚臻还在开展一项针对补体介导肾病Ⅱ期临床研究，覆盖原发性IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导膜增生性肾小球肾炎、活动性狼疮肾。

VSA012在研适应症

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

CFB是补体替代途径的关键靶点，相关药物在理论上广泛适用于各种补体旁路途径过度活化介导的疾病。PNH是一种罕见病，患者群体相对有限。而肾脏疾病领域则覆盖了更为广阔的患者人群，仅IgA肾病一项，在中国就有数百万患者。如果VSA012在肾病领域取得积极数据，其商业天花板将远超PNH单一适应症。

不过值得注意的是，近期小核酸赛道接连“暴雷”。

诺华被寄予厚望的降脂药物pelacarsen，在超8000例受试者的III期Lp(a)HORIZON研究中折戟，该药虽然成功降低了Lp(a)，却没有成功降低心梗、卒中和心血管死亡，没达到主要终点。其另一款超百亿美元收购的抗体寡核苷酸偶联物（AOC）del-desiran，在治疗1型强直性肌营养不良症的全球III期HARBOR研究中也未达到主要终点。

这些失败案例提示生物标志物的改善，未必能转换为患者获益。

同时，CFB靶向siRNA药物的竞争正在加速。

Alnylam的ALN-CFB已启动针对PNH的临床试验；国内舶望制药的BW-40202正在进行两项II期临床研究，分别用于治疗PNH及IgA肾病；元羿生物的ADX-038在开展补体介导的肾脏疾病的II期临床。

CFB靶向siRNA药物竞争格局

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

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结语

从2022年合资成立，到2024年自建研发中心，再到2026年自研产品挺进III期临床，维亚臻用四年时间完成了许多biotech十年都未必能走完的路。

VSA012头对头挑战依库珠单抗，也是中国小核酸药物产业从跟跑到并跑乃至领跑的一个缩影。在siRNA这一被视为“第三次制药革命”核心技术的领域，中国创新力量正在书写属于自己的篇章。

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