河南
近日，郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心在国际权威免疫学期刊《The Journal of Immunology》发表研究论文，系统阐述了微量元素硒作为一种免疫调节佐剂，能够显著增强PD-1单抗在非小细胞肺癌中的抗肿瘤效果。
该研究发现单纯补硒不能有效控制肿瘤的进展，但将其与PD-1单抗联合使用可显著提升抗肿瘤疗效，这为优化免疫检查点抑制剂疗效、扩大受益人群提供了安全、易转化的新型联合治疗策略。论文第一作者为郭凯源、姚乃晨；通讯作者为张毅教授、秦国慧主治医师。
免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）已极大改变了非小细胞肺癌的治疗格局，但临床数据显示，其客观缓解率仍仅约20%，大量患者未能从中获益。如何提高免疫治疗的应答率，是当前肿瘤免疫领域亟待突破的瓶颈。
硒作为人体必需微量元素，民间长期流传“补硒可以抗肿瘤、增强免疫”的说法；郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心的研究为这一说法提供了新的解释：在健康状态下，补硒不改变机体免疫细胞组成，对免疫系统并非必要；在肿瘤状态下，单纯补硒虽可增强CD8⁺T细胞浸润与活化，却无法抑制肿瘤生长；只有与PD-1单抗联用，补硒才能显著抑制肿瘤、增强T细胞杀伤功能，显著增敏PD-1单抗疗效，提示硒是一种极具转化价值的免疫调节佐剂。
研究团队首先在无肿瘤小鼠模型中证实，1 mgL硒代蛋氨酸补充能有效提升血清硒蛋白水平，且不引起脏器损伤或免疫细胞比例的显著变化，表明安全剂量下硒对机体免疫稳态无影响。但在Lews肺癌荷瘤模型中，单纯补硒虽然可以通过促进T细胞钙离子内流和NFAT转录因子核转位，驱动CD8⁺T细胞活化，增加了肿瘤浸润CD8⁺T细胞的比例，并增强其IFN-γ分泌能力，但仍不能抑制肿瘤生长。深入研究发现硒同时上调了CD8⁺T细胞PD-1和肿瘤细胞PD-L1的表达，恰为硒与PD-1单抗联合治疗的协同增效提供了解释。
在此基础上，研究团队利用肺癌小鼠模型及多组学分析、临床样本验证等方法进行深入研究，证实硒与PD-1单抗联合治疗可显著缩小肿瘤体积，增强肿瘤浸润CD8⁺T 细胞的活化、增殖与杀伤功能，同时降低 MDSC及 M2型巨噬细胞浸润。
研究还发现，联合治疗显著扩增具有杀伤功能的 CD8-Prf1细胞亚群，其丰度与接受PD-1单抗治疗患者的生存期显著正相关；临床队列亦证实硒蛋白（GPX3、SEPP1）高表达的患者PD-1单抗治疗响应率更高、预后更好（图1）。该研究系统阐明了硒调控抗肿瘤免疫、增敏免疫检查点治疗的新机制，也为提高非小细胞肺癌免疫治疗疗效提供了极具转化价值的新型辅助治疗策略。
图1：高硒蛋白水平的NSCLC患者PD-1单抗治疗疗效更佳。
据了解，郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心将继续聚焦免疫治疗临床瓶颈问题，加速推进免疫联合治疗等前沿研究成果的临床转化进程，为广大癌症患者提供更优、更多的包括免疫治疗、化疗、靶向治疗等癌症综合治疗方案的选择。
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