Phytotherapy Research I 桑叶提取物双通路调控NAFLD：抑制NF-κB炎症与TGFβ1/Smad3纤维化信号!

2026年4月28日，新疆林业科学院、石河子大学、新疆大学及哈尔滨医科大学等单位在Phytotherapy Research（中科院2区，IF=8.1）发表题为“Mechanisms of Mulberry Leaf Extracts Ameliorating Inflammation and Fibrosis in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Mice via NF-κB and TGFβ1/Smad3 Pathways”的研究论文。该文由 Shunying Li、Lijuan Zhang、Shaoli Fan、Aobulikasimu nuerbiye、Jiuyang Zhao、Bahetiyaer Keremu 等共同完成，Lu Yang和Ke Zhang为通讯作者。论文于2025年3月10日投稿，2025年5月25日修回，2025年6月27日接收；论文PDF未标明具体在线发表日期。

该研究围绕桑叶提取物（mulberry leaf extract, MLE）改善非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）的作用及机制展开。研究人员采用高脂、高果糖和高胆固醇（high-fat, high-fructose and high-cholesterol, HFFC）饮食建立NAFLD小鼠模型，并结合UPLC-Q-TOF-MS、肝脏非靶向代谢组学、网络药理学和转录组学进行系统分析。结果显示，MLE可改善HFFC饮食诱导的肥胖、肝功能异常、氧化应激、炎症以及细胞外基质沉积，并进一步提示其抗炎和抗纤维化作用主要与抑制NF-κB及TGFβ1/Smad3信号通路有关。

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【摘 要】

背景：桑叶是一种传统中药材，已被应用于糖尿病、心血管疾病、炎症性疾病和肝脏疾病等多种疾病的干预。然而，桑叶改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的具体作用机制仍不清楚。

目的：本研究旨在探讨桑叶提取物（mulberry leaf extract, MLE）改善NAFLD的潜在作用机制。

方法：采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry, UPLC-Q-TOF-MS）分析MLE的化学组成。通过高脂、高果糖和高胆固醇（HFFC）饮食诱导建立NAFLD小鼠模型，并给予MLE干预。在此基础上，研究进一步联合肝脏非靶向代谢组学、网络药理学和转录组学，对MLE改善NAFLD的分子机制进行解析。

结果：MLE干预显著减轻HFFC饮食诱导的肥胖、氧化应激、炎症和细胞外基质（extracellular matrix, ECM）沉积，改善肝功能相关指标，并缓解肝脏病理学改变。多组学联合分析进一步显示，MLE对NAFLD的作用涉及多条分子通路，其中NF-κB和TGFβ1/Smad3信号通路尤为突出。机制验证结果表明，MLE通过抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应，并通过抑制TGFβ1/Smad3信号通路减少ECM沉积和肝纤维化。

结论：本研究表明，MLE能够改善HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠肝脏损伤，其作用与减轻氧化应激和炎症、减少ECM沉积以及调控NF-κB和TGFβ1/Smad3信号通路密切相关。该研究为进一步理解桑叶与NAFLD进展之间的关系，以及MLE在NAFLD干预中的潜在应用提供了实验依据。

01

研究背景及科学问题

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）主要表现为在缺乏大量饮酒或其他明确肝损伤因素的情况下，肝细胞内出现过量甘油三酯蓄积。近年来，NAFLD患病率在全球范围内持续升高，在部分发达国家已超过30%；与此同时，随着生活方式西方化以及肥胖、代谢综合征等危险因素增加，发展中国家的NAFLD疾病负担也在快速上升。NAFLD的发病机制十分复杂，其中氧化应激和炎症反应是推动疾病进展的重要环节，可进一步加重肝损伤，并促进疾病向非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌方向发展。

目前，NAFLD的干预主要包括饮食和运动等生活方式调整、药物治疗以及相关并发症管理。合理饮食有助于改善代谢并减少肝脏脂质蓄积，但生活方式干预长期依从性不足仍是实际管理中的重要限制。现有药物治疗同样存在一定局限，例如论文指出，吡格列酮可能伴随体重增加等不良反应，而熊去氧胆酸也可能引起腹泻、腹痛等不良反应。因此，寻找更加安全、有效的NAFLD干预策略仍具有重要研究价值。

近年来，天然植物提取物因具有多种生物活性而受到关注。桑叶（Morus alba L.）是传统中药材，同时具有一定的营养价值，其化学组成较为复杂，富含黄酮、多酚、多糖和生物碱等成分，并具有抗氧化、降糖、调脂、免疫调节和抗炎等多种药理活性。既往研究表明，桑叶提取物能够调节脂质代谢，并在高脂饮食相关肥胖、糖尿病及肝脂肪变等动物模型中表现出一定保护作用。

不过，已有研究虽然提示桑叶具有肝脏保护作用，但其改善NAFLD所涉及的具体分子机制和关键作用靶点仍未得到充分阐明。特别是MLE能否同时调控NAFLD进程中的氧化应激、慢性炎症及纤维化，以及这些效应涉及哪些核心信号通路，仍需要进一步研究。

基于此，本研究构建HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠模型，并给予不同剂量MLE干预，通过检测血清生化指标、肝脏组织病理变化、氧化应激及炎症相关指标评价其保护作用；与此同时，进一步联合肝脏非靶向代谢组学、网络药理学和转录组学，从代谢物、潜在靶点及基因表达等多个层面解析MLE改善NAFLD的潜在分子机制。

因此，这项研究要解决的核心科学问题可以概括为：桑叶提取物是否能够改善HFFC饮食诱导的NAFLD，以及其对肝脏炎症和纤维化的改善作用是否与NF-κB和TGFβ1/Smad3等关键通路的调控有关。

02

重要发现及亮点

UPLC-Q-TOF-MS系统解析桑叶提取物的化学组成

为了明确桑叶提取物（mulberry leaf extract, MLE）的物质基础，研究人员首先采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）对MLE的化学成分进行分析。

结果显示，在正离子模式下共鉴定出47种化合物，在负离子模式下共鉴定出73种化合物。去除重复成分后，最终共鉴定得到120种不同化合物。这些成分可归属于黄酮类、生物碱、有机酸、脂肪酸、酚类及氨基酸等多个类别，提示MLE具有较为复杂的化学组成，为后续从多成分、多靶点角度探讨其改善NAFLD的作用机制提供了物质基础。

图1：基于UPLC-Q-TOF-MS对MLE进行分析。（A）正离子模式下的离子色谱图。（B）负离子模式下的离子流图。（C）MLE中化合物的分类。UPLC-Q-TOF-MS，超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱；MLE，桑叶提取物。

MLE减轻HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠肥胖表型

在明确MLE的化学组成后，研究人员进一步构建高脂、高果糖和高胆固醇（HFFC）饮食诱导的NAFLD小鼠模型，以评价MLE的整体干预效果。实验共设置CON、HFFC、HFFC+阿托伐他汀（ATO）、HFFC+MLE低剂量、MLE中剂量和MLE高剂量6组，每组8只小鼠。HFFC饮食持续16周后，再分别给予MLE 0.4、1.2和3.6 g·kg⁻¹·d⁻¹或ATO 2.6 mg·kg⁻¹·d⁻¹灌胃干预8周。

模型验证结果显示，与CON组相比，HFFC组小鼠体重增加，AST和ALT水平升高，同时肝组织出现排列疏松及不同程度空泡样改变，说明NAFLD模型成功建立。进一步观察发现，HFFC组小鼠肝脏颜色发黄、表面粗糙，体重、肝脏重量、腹部脂肪重量及肝指数均显著升高。

给予不同剂量MLE或ATO干预后，上述异常指标均得到不同程度改善。其中，高剂量MLE组的改善作用较为明显，其总体效果与ATO组相近。上述结果表明，MLE能够减轻HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠肥胖相关表型。

图2：MLE减轻HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠肥胖。（A）小鼠NAFLD模型构建示意图。（B）实验期间小鼠体重变化。（C）肝组织照片。（D）肝脏重量。（E）肝指数［（肝脏重量/体重）×100%］。（F）腹部脂肪重量，包括附睾内脏脂肪组织。数据以平均值±SEM表示，采用单因素方差分析，n=8；#<0.01，与CON组相比；**p<0.01，与HFFC组相比。HFFC，高脂、高果糖和高胆固醇；MLE，桑叶提取物；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病。

MLE改善NAFLD小鼠血脂、肝功能及肝脏脂肪变

NAFLD进展过程中常伴随脂质代谢紊乱和肝功能异常，因此研究人员进一步检测血清及肝组织中的脂质和肝功能相关指标。

结果显示，与HFFC组相比，MLE和ATO干预均可降低NAFLD小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

在肝组织中，HFFC组TC、TG、AST和ALT水平均显著升高，而MLE干预后上述指标均出现不同程度下降，其中MLE-H组的改善最为明显；ATO同样能够逆转这些异常变化。

组织病理学结果进一步支持这一结论。H&E染色显示，CON组肝小叶和门管区结构清晰，肝细胞形态正常，无明显坏死灶及气球样变；HFFC组则出现肝小叶结构紊乱、散在炎症细胞浸润的坏死灶、部分肝细胞嗜酸性改变，以及明显的大小泡性脂肪变和肝细胞气球样变。不同剂量MLE均可不同程度改善上述病理改变，其中MLE-H组的效果与ATO组相近。

此外，油红O染色显示，MLE和ATO均可减少肝细胞内脂滴蓄积，其中MLE-H组改善最为明显。综合这些结果，作者认为MLE能够改善NAFLD小鼠的血脂异常、肝功能损伤及肝脏脂肪变。

图3：MLE改善NAFLD小鼠的血清指标和肝功能。（A）小鼠血清TC水平。（B）小鼠血清TG水平。（C）小鼠血清AST水平。（D）小鼠血清ALT水平。（E）小鼠血清LDL-C水平。（F）小鼠血清HDL-C水平。（G）小鼠肝脏TC水平。（H）小鼠肝脏TG水平。（I）小鼠肝脏ALT水平。（J）小鼠肝脏AST水平。（K）H&E染色（100×和200×）及NAFLD活动度评分（NAS）。（L）油红O染色（100×和200×）及脂滴蓄积定量。数据以平均值±SEM表示，采用单因素方差分析，n=8；#<0.01，与CON组相比；*p<0.05，**p<0.01，与HFFC组相比；ns，无统计学显著性。比例尺=200 μm。ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；H&E，苏木精-伊红染色；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；MLE，桑叶提取物；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯。

MLE增强NAFLD小鼠肝脏抗氧化能力并减轻炎症反应

在明确MLE能够改善NAFLD小鼠肥胖、血脂异常和肝脏脂肪变后，研究人员进一步关注NAFLD进展中的两个重要病理环节——氧化应激与炎症反应。

与CON组相比，HFFC饮食显著降低小鼠肝脏谷胱甘肽（glutathione, GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和过氧化氢酶（catalase, CAT）水平，同时升高脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平，说明长期HFFC饮食导致肝脏抗氧化防御能力下降并加重氧化损伤。

随着MLE剂量增加，肝脏GSH、SOD和CAT水平均逐渐升高，而MDA水平相应下降。其中MLE-H组改善最为明显，其整体效果与阳性对照ATO组相近，提示MLE能够增强NAFLD小鼠肝脏抗氧化能力并减轻脂质过氧化损伤。

研究人员进一步检测血清促炎细胞因子。结果显示，HFFC组IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高，提示肝脏炎症状态加重。MLE干预后，这些炎症因子呈剂量依赖性下降，其中MLE-H组降低最为明显，与ATO组的干预效果相近。由此表明，MLE不仅能够改善氧化应激，同时还能够减轻HFFC饮食诱导的炎症反应。

图4：MLE改善NAFLD小鼠的抗氧化和炎症水平。（A）小鼠肝脏GSH水平。（B）小鼠肝脏SOD水平。（C）小鼠肝脏CAT水平。（D）小鼠肝脏MDA水平。（E）ELISA检测小鼠血清TNF-α水平。（F）ELISA检测小鼠血清IL-1β水平。（G）ELISA检测小鼠血清IL-6水平。数据以平均值±SEM表示，采用单因素方差分析，n=8；<0.05，#<0.01，与CON组相比；*p<0.05，**p<0.01，与HFFC组相比。CAT，过氧化氢酶；ELISA，酶联免疫吸附试验；GSH，谷胱甘肽；HFFC，高脂、高果糖和高胆固醇；MDA，丙二醛；MLE，桑叶提取物；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；ns，无统计学显著性；SOD，超氧化物歧化酶。

非靶向代谢组学揭示MLE重塑NAFLD小鼠肝脏代谢谱

为了进一步从代谢层面解析MLE的作用，研究人员选取CON、HFFC和MLE-H组小鼠肝组织开展UPLC-Q-TOF-MS非靶向代谢组学分析。

主成分分析（principal component analysis, PCA）显示，不同实验组肝脏代谢物整体分布存在明显差异。进一步采用正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA）发现，MLE-H干预能够明显改变HFFC饮食所造成的肝脏代谢谱异常。模型的R²和Q²结果也支持该分析模型具有较好的可靠性。

以VIP>1、p<0.05为差异代谢物筛选标准，HFFC组与CON组之间共发现787种差异代谢物，其中351种显著升高、436种显著降低；而MLE-H组与HFFC组比较共发现521种差异代谢物，其中236种显著升高、285种显著降低。热图同样显示，不同组之间具有明显不同的代谢物表达模式。

进一步通过Venn分析发现，CON与HFFC比较以及HFFC与MLE-H比较之间共有268种共同差异代谢物。这些代谢物主要包括羧酸及其衍生物、异戊二烯脂类、甾体及甾体衍生物、脂肪酰类以及苯及其取代衍生物等。作者据此认为，MLE能够显著调节NAFLD小鼠肝脏的异常代谢状态。

图5：UPLC-Q-TOF-MS肝脏非靶向代谢组学分析。（A）HFFC组与MLE-H组的PCA图，MLE-H代表高剂量桑叶提取物3.6 g/kg。（B）HFFC组与MLE-H组的OPLS-DA图。（C）HFFC组与MLE-H组的置换检验图。（D）HFFC组与MLE-H组的火山图。（E）HFFC组与MLE-H组差异代谢物热图。（F）CON与HFFC比较、HFFC与MLE-H比较的Venn图。（G）Venn图交集差异代谢物分类图。n=8，p<0.05表示差异具有统计学意义。CON，对照组；HFFC，高脂、高果糖和高胆固醇；MLE，桑叶提取物；OPLS-DA，正交偏最小二乘判别分析；PCA，主成分分析；UPLC-Q-TOF-MS，超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱。

网络药理学提示MLE可能通过TGFβ、NF-κB等多条通路干预NAFLD

考虑到MLE中含有大量黄酮、生物碱等多种活性成分，研究人员进一步采用网络药理学方法，从“成分—靶点—疾病—通路”的角度预测其改善NAFLD的潜在分子机制。

首先，研究人员利用SwissTargetPrediction数据库对MLE中黄酮类和生物碱类成分的潜在靶点进行预测，共获得516个相关靶点；随后在GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中以“non-alcoholic fatty liver disease”为关键词检索疾病相关靶点，去除重复后共获得2331个NAFLD相关基因。两者取交集后，共得到206个MLE与NAFLD共同相关的潜在作用靶点。

基于这206个交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络后，共形成206个节点和3532条相互作用边。进一步利用Cytoscape 3.9.1进行网络拓扑分析，筛选得到37个关键靶点，其中包括TNF、PTGS2和ESR1等。

GO富集分析显示，这些关键靶点主要涉及“对外源刺激的反应”等生物过程，以及“相同蛋白结合”等分子功能。KEGG通路分析进一步提示，TGFβ、NF-κB、PI3K/AKT和TNF等信号通路可能是MLE干预NAFLD的重要通路。研究人员随后构建了中药—成分—关键靶点—疾病—信号通路网络，进一步提示MLE对NAFLD的作用具有多成分、多靶点和多通路特征。

图6：MLE干预NAFLD小鼠的网络药理学分析。（A）MLE靶点与NAFLD靶点的Venn图。（B）206个交集靶点的PPI网络构建图。（C）37个关键靶点的PPI网络构建图。（D）关键靶点的GO富集分析，包括生物过程（BP）、细胞组分（CC）和分子功能（MF）。（E）关键靶点的KEGG富集分析。（F）中药—成分—关键靶点—疾病通路PPI网络构建。MLE，桑叶提取物；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病。

转录组学进一步锁定炎症反应、细胞外基质及TGFβ/NF-κB相关信号

为进一步从基因表达层面解析MLE改善NAFLD的作用机制，研究人员对CON、HFFC和MLE-H组小鼠肝组织进行了RNA测序分析。差异基因筛选标准设定为 |log2FC|≥1、p<0.05。

结果显示，与HFFC组相比，MLE-H组共鉴定出790个差异表达基因，其中172个显著上调、618个显著下调。进一步联合不同组间差异基因进行分析，共获得450个共同差异表达基因，其中372个基因在HFFC组上调、经MLE-H干预后下调，另有78个基因呈相反的表达变化趋势。

对这450个差异基因进行GO功能注释后，共获得158个生物过程（BP）、51个细胞组分（CC）和45个分子功能（MF）条目，其中较为突出的功能涉及炎症反应、胶原纤维组织、细胞外基质结构组成以及胶原结合等。KEGG分析则筛选出32条显著富集信号通路，主要涉及TGFβ、NF-κB及趋化因子信号通路。

研究人员进一步聚焦炎症和纤维化相关基因，热图显示MLE可明显下调多种相关差异基因。将转录组学与前述网络药理学KEGG富集结果进行整合后，TGFβ和NF-κB两条信号通路同时被两种分析方法指向，因此成为后续实验验证的重点。

图7：肝脏转录组学分析。（A）HFFC组与MLE-H组差异基因火山图，MLE-H代表高剂量桑叶提取物3.6 g/kg。（B）HFFC组与MLE组差异基因热图。（C）CON与HFFC比较的上调差异基因集，与HFFC与MLE-H比较的下调差异基因集的Venn图。（D）CON与HFFC比较的下调差异基因集，与HFFC与MLE-H比较的上调差异基因集的Venn图。（E）GO富集分析。（F）KEGG富集分析。（G）网络药理学与转录组学KEGG结果的Venn分析。n=3，p<0.05表示差异具有统计学意义。CON，对照组；HFFC，高脂、高果糖和高胆固醇；MLE，桑叶提取物。

MLE通过抑制NF-κB信号通路减轻NAFLD小鼠肝脏炎症

网络药理学和转录组学均提示NF-κB通路可能参与MLE改善NAFLD的作用，因此研究人员进一步对该通路进行了蛋白水平验证。

NF-κB是调节炎症反应的重要转录因子。研究结果显示，与CON组相比，HFFC组小鼠肝脏中p-NF-κB和p-IκBα蛋白水平均显著升高，提示NF-κB相关炎症信号被激活。经过MLE-L、MLE-M和MLE-H干预后，两种蛋白水平均出现下降，其中MLE-H组下降最为明显，其作用与阳性对照ATO组相近。

研究人员进一步检测NF-κB相关炎症效应蛋白。结果显示，HFFC饮食显著升高肝组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白水平，而不同剂量MLE干预后，这些炎症相关蛋白呈剂量依赖性下降。其中MLE-H组与ATO组对这些炎症蛋白的降低作用较为接近。

因此，作者认为MLE对HFFC饮食诱导NAFLD小鼠炎症反应的改善，与抑制NF-κB信号通路激活有关。

图8：MLE对HFFC饮食诱导NAFLD小鼠NF-κB信号通路及炎症相关蛋白表达的影响。（A）NF-κB信号通路示意图。（B）肝脏中p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα和β-actin总蛋白表达水平。（C）iNOS、COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α和β-actin总蛋白表达水平。数据以平均值±SEM表示，采用单因素方差分析，n=3；<0.05，#<0.01，与CON组相比；*p<0.05，**p<0.01，与HFFC组相比。COX-2，环氧合酶-2；HFFC，高脂、高果糖和高胆固醇；iNOS，诱导型一氧化氮合酶；MLE，桑叶提取物；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；ns，无统计学显著性。

MLE抑制TGFβ1/Smad3信号并减少细胞外基质沉积

除炎症外，转录组学和网络药理学结果还共同指向TGFβ相关通路。为验证MLE是否通过该通路影响NAFLD相关纤维化，研究人员进一步采用qPCR和Western blot检测TGFβ1/Smad3信号以及细胞外基质（extracellular matrix, ECM）相关基因和蛋白。

在TGFβ1/Smad3通路中，TGFβ1升高可促进Smad3磷酸化，随后参与纤维化相关基因表达及ECM生成。实验显示，与CON组相比，HFFC组肝组织TGFβ1和p-Smad3蛋白水平均显著升高；给予不同剂量MLE后，两者均明显降低，其中MLE-H组表现出较为明显的下降。

与此同时，HFFC组中胶原I（COL-I）、纤维连接蛋白（fibronectin, FN）、波形蛋白（vimentin）以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达均明显升高。MLE干预能够降低上述ECM及纤维化相关蛋白水平，ATO组也表现出类似变化。

研究人员还通过qPCR验证多种ECM相关基因。结果显示，不同剂量MLE均可降低COL-I、FN、MMP8、α-SMA、DPT和ADAM8的mRNA表达，与转录组学分析结果总体一致。

综合上述结果，作者认为MLE能够通过抑制TGFβ1/Smad3信号通路，降低纤维化相关基因和蛋白表达，并减少ECM沉积，从而改善NAFLD小鼠的纤维化相关改变。

图9：MLE对HFFC饮食诱导NAFLD小鼠TGFβ1/Smad3信号通路及细胞外基质蛋白表达的影响。（A）TGFβ1/Smad3信号通路示意图。（B）肝脏中p-Smad3、Smad3、TGFβ1和β-actin总蛋白表达水平。（C）FN、COL-I、vimentin和β-actin总蛋白表达水平。（D）肝脏中α-SMA和GAPDH总蛋白表达水平。（E）COL-I相对mRNA水平。（F）FN相对mRNA水平。（G）MMP8相对mRNA水平。（H）α-SMA相对mRNA水平。（I）DPT相对mRNA水平。（J）ADAM8相对mRNA水平。数据以平均值±SEM表示，采用单因素方差分析，n=3；<0.05，#<0.01，与CON组相比；*p<0.05，**p<0.01，与HFFC组相比。ADAM8，a disintegrin and metalloprotease 8；COL-I，I型胶原；DPT，dermatopontin；FN，纤维连接蛋白；HFFC，高脂、高果糖和高胆固醇；MLE，桑叶提取物；MMP8，基质金属蛋白酶8；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；ns，无统计学显著性；α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白。

【贡献】★★★★★

本研究表明，桑叶提取物能够显著减轻HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠损伤。MLE不仅改善肥胖、血脂异常、肝功能损伤及肝脏脂质蓄积，还能够增强肝脏抗氧化能力并降低炎症反应。

结合非靶向代谢组学、网络药理学和转录组学分析，研究进一步将MLE的作用机制聚焦于炎症和纤维化相关信号。实验验证显示，MLE能够抑制NF-κB信号通路，降低TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和iNOS等炎症相关蛋白水平；同时抑制TGFβ1/Smad3信号，降低COL-I、FN、vimentin和α-SMA等纤维化及ECM相关分子的表达，从而减少炎症反应和细胞外基质沉积。

作者最终认为，MLE能够通过调节TGFβ1/Smad3和NF-κB信号通路，减少ECM沉积和炎症，从而改善HFFC饮食诱导的NAFLD小鼠表型。作者同时指出，本研究仍主要基于小鼠模型，且尚不能确定MLE的作用究竟来源于某一种特定单体成分还是多种成分的联合效应，因此仍需进一步开展细胞水平、活性单体及其他物种甚至人体相关研究。

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