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2026 CSE | 闫朝丽教授:从阈值营养素视角谈维生素D快速达标策略

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*仅供医学专业人士阅读参考


维生素D缺乏的临床应用正从“经验性补充”转向“精准化达标管理”。

作者|白芥

审核专家:闫朝丽教授

维生素D缺乏/不足在我国人群中长期处于高位,带来的骨骼及骨外健康问题不容忽视。在2026年中华医学会第二十三次内分泌学学术会议(CSE)全国大会上,内蒙古医科大学附属医院内分泌科主任闫朝丽教授从阈值营养素的角度,系统阐述了维生素D快速达标的干预策略与临床路径。

她指出,临床中普遍存在“每天补充400 IU维生素D,数月后复查25-羟基维生素D(25(OH)D)仍不达标”的现象,这一现象不能仅归因于补充剂量不足,更反映出一个临床认知问题:维生素D不应被简单视为每天按固定剂量补充的营养素,而应像管理其他具有阈值效应的生物分子一样,先明确目标浓度,再选择达到目标的路径。

现将本次报告的关键内容梳理如下,供临床参考。


图1:2026 CSE大会现场,闫朝丽教授作题为《从阈值营养素视角谈快速达标策略》的报告

一、严峻现状|91.2%缺乏率背后的中国困境

闫朝丽教授在会上引用的数据显示,我国普通人群的维生素D缺乏/不足率高达91.2%,即约每10个中国人中就有9人存在缺乏或不足问题;而在孕妇和哺乳期女性中,这一比例甚至达到98%。并且,维生素D缺乏率随年龄增长逐步升高,80岁以上老年人群缺乏率接近90%;年轻人虽有一定户外活动,缺乏率相对更低,但同样无法幸免。

我国人群维生素D普遍不足由多重因素导致。日照不足是核心原因:我国北方多数地区冬季中波紫外线(UVB)辐射不足,加之现代人群皮肤暴露少、普遍采取防晒防护,大幅限制皮肤内源合成。同时,国内饮食缺少欧美国家普及的维生素D强化食品,天然食物摄入有限。此外,糖皮质激素、利福平等药物可激活细胞色素P450 3A4(CYP3A4)代谢酶,加速维生素D降解;肥胖、肌少症、衰弱等状态也会影响维生素D与维生素D受体(VDR)结合,削弱其生物学效应。

闫朝丽教授还指出,2024年美国内分泌学会发布的指南不能直接照搬到中国人群。欧美国家拥有完善的食品强化体系,民众维生素D基线水平远高于我国,直接照搬其筛查、干预方案,并不符合我国临床国情。目前国内已出台多项维生素D诊疗共识以及老年人群相关指南,尽管部分文件发布时间较早,但对临床实践仍有重要指导价值。

面对国内这一突出的临床困境,临床医师就需要跳出传统营养素认知,从维生素D本身的生物学特性及阈值效应,重新审视干预逻辑。

二、机制|从认知重塑到阈值管理

1.认知重塑|维生素D不仅是维生素,更是一种组织特异性的前激素

传统认知通常将维生素D定义为调节钙磷代谢的维生素,但闫朝丽教授指出,这一定义已经不能完整反映其生物学角色。维生素D需先经过肝脏25-羟化生成25(OH)D,再经肾脏1α-羟化生成具有生物活性的1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)₂D),后者通过VDR广泛调控骨骼及骨外多系统功能。

与此同时,她特别强调了另一条“快反应”活化通路:在乳腺、结肠、皮肤等多种组织的细胞中,也有25-羟化酶和1α-羟化酶表达,能够在局部将维生素D逐步转化为1,25(OH)₂D,实现自分泌/旁分泌调控。这一“快反应”通路与经典的肝肾活化通路并存,构成了维生素D作用于肌肉、免疫、心血管、内分泌等多个系统的代谢基础。


图2:维生素D的快反应活化过程

从功能上看,活性维生素D除维持正常骨代谢这一经典效应外,还可抑制细胞过度增殖、促进胶原蛋白表达与细胞分化、调节肌肉细胞钙内流与肌肉稳定性;在免疫方面,它能够刺激抗菌肽合成,参与机体抗感染应答。此外,活性维生素D 还可通过抑制肾素合成,发挥潜在心血管保护作用。其中,对甲状旁腺激素(PTH)分泌的抑制效应极具代表性:只有当血清25(OH)D 达到特定阈值,继发性甲状旁腺功能亢进的风险才能得到有效控制。

闫朝丽教授还提到,当活性维生素D水平过高时,体内可以通过诱导24-羟化酶将25(OH)D和1,25(OH)2D降解为无活性代谢物,这是机体内在的负反馈保护机制,也是后续评估维生素D安全性的重要生理依据。

2.核心机制|阈值营养素,达标才是硬道理

闫朝丽教授提出,维生素D是典型阈值营养素,其临床获益取决于是否达到目标浓度,而非单纯补充剂量。浓度低于阈值时,补充获益显著;进入平台期后,难以获得额外显著获益。

根据 25(OH)D浓度可划分分层获益标准:骨骼健康层面,<20ng/mL为缺乏、20~30ng/mL为不足、≥30ng/mL为充足,维持≥30ng/mL有助于抑制 PTH 过度分泌,降低骨质疏松、骨折风险。而骨外获益可能需要更高浓度:从低水平提升至40ng/mL的过程,骨骼、肌肉获益较为明显;40~80ng/mL区间可能与降低糖尿病前期风险,改善心血管及全因死亡风险相关;80ng/mL以上则可能与部分自身免疫性疾病风险下降相关。

对于多数国际随机对照试验(RCT)得出的阴性结果,她进一步分析认为:多数研究入组人群的基线维生素D水平已接近充足阈值,补充干预只能在平台期产生小幅波动,难以观察到统计学差异;加之维生素D受多重因素影响,单一干预本身就不易凸显效果。这也提示临床,需摒弃“按量补充”的传统思维,建立“浓度达标”的阈值化管理理念。


图3:新“达标治疗”策略:根据基线25(OH)D水平分层,给予强化治疗及维持剂量

基于上述阈值营养素的认识,临床医师便可进一步将其落实到具体的干预方案选择,同时还需兼顾补充过程中的安全风险管控。

三、治疗与安全|策略革新与安全管控

1.策略革新|先大剂量纠正,再常规剂量维持

传统每日小剂量补充模式起效缓慢,无法满足临床快速纠正缺乏的需求。对此,闫朝丽教授提出“短期负荷强化达标+长期维持”的分层干预策略。

成人维生素D缺乏者,建议6~8周负荷干预:6000 IU/d 或50000 IU/周,达标后调整为1500~2000 IU/d维持;严重缺乏人群可个体化调整负荷剂量。该方案可使超90%患者4周内实现达标,显著快于常规干预时长。肥胖、吸收障碍等特殊人群可酌情加量,必要时采用肌内注射补充。

制剂选择上,维生素D3优于D2,其与维生素D结合蛋白(DBP)的亲和力为 D₂的1.4倍,纠正缺乏效率更高。给药优先口服,口服D3起效快、峰值稳定,对PTH的抑制效果更优;而肌注制剂起效较慢、药物可蓄积于脂肪组织,短期内不建议与口服联用,且给血清25(OH)D监测和后续维持剂量调整增加一定难度,因此在常规的快速达标路径中,口服仍是优先选择。安全性方面,常规负荷+维持方案耐受性良好,仅在高频超大剂量间歇给药(单次>10万IU、间隔≤12周)时,可能轻微增加跌倒风险。


图4:维生素D制剂选择与给药方式

2.安全管控|中毒风险被过度夸大,但特定人群仍需警惕

针对临床普遍担忧的中毒问题,闫朝丽教授认为,大众对其中毒风险普遍存在过度担忧。人体依托24-羟化酶负反馈调节机制,可自主降解体内过量的活性维生素D,有效避免药物蓄积损伤。美国毒物中心数据也证实,规范常规补充几乎不会引发中毒,临床中毒案例多由误服超量或患者合并严重肝肾疾病所致。

从临床安全阈值来看:成人25(OH)D>150ng/mL、儿童 25(OH)D>100ng/mL,才有可能出现高钙血症等中毒相关表现。对于本身存在钙代谢紊乱的人群,如甲状腺功能亢进、高钙血症、骨肿瘤、结节病等,开展维生素D补充时需严格监测。普通人群开展常规补充只需定期复查血钙、24小时尿钙及25(OH)D水平;高危人群则需在严密监测下实施个体化补充方案。

结语:

维生素D的临床应用正从“经验性补充”转向“精准化达标管理”。闫朝丽教授强调,阈值营养素管理的核心是关注血清25(OH)D实测浓度,而非纠结补充剂量。针对我国超九成人群存在维生素D缺乏或不足的现状,采用短期负荷快速纠正、长期低剂量维持,优先口服维生素D3并配套安全监测,是适配中国人群的科学临床干预路径。

专家简介


闫朝丽教授

  • 二级教授,博士生导师

  • 内蒙古医科大学附属医院内分泌科主任

  • 内蒙古自洽区内分泌质控中心主任委员

  • 内蒙古医学会内分泌学分会第六届委员会主任委员

  • 内蒙古医师协会内分泌代谢科医师分会第三届委员会会长

  • 中华医学会内分泌学分会第十二届委员会常务委员

  • 中国医师协会内分泌代谢科医师分会第六届委员会常务委员

  • 中国女医师协会糖尿病专委会常委

  • 中华临床营养杂志、中华糖尿病杂志等杂志编委

  • 2016年3月在美国克里夫兰诊所当访问学者

  • 获内蒙古科学技术奖三等奖

  • 获内蒙古自治区“草原英才” “首届名医”称号

责任编辑丨柏柏

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