精神病性抑郁,也叫伴精神病性特征的重性抑郁障碍。这是一种严重疾病,患者同时有抑郁情绪和精神病性症状。精神病性症状常表现为虚无妄想或躯体型妄想,比如,觉得自己已经不存在了,世界要毁灭了,或者身体出了可怕问题。
能识别并诊断出精神病性抑郁,已经迈出了成功治疗的重要第一步。美国国立精神卫生研究所(NIMH)的STOP-PD研究显示,精神病性抑郁经常漏诊,漏诊率保守估计为27%,其中很大原因是没识别出精神病性特征。
美国精神医学学会(APA)实践指南推荐:精神病性抑郁患者,应联合使用抗抑郁药和抗精神病药,或用电休克治疗(ECT)。ECT治疗精神病性抑郁的疗效很明确,但它使用受限,原因有几个:ECT结束后复发率高;在非学术中心,有效率较低;可及性差异大;很多患者更愿意吃药。
在美国,虽然APA从2000年起就推荐联合用药,但研究显示,只有5%的精神病性抑郁患者,接受了足够的抗抑郁药+抗精神病药联合治疗,而且其疗效只在某些特定组合中得到证实。另外,FDA没有批准任何药物治疗精神病性抑郁。下面这些药,都属于超说明书使用。
舍曲林+奥氮平
这是迄今最大的一项联合治疗研究,即NIMH的STOP-PD。研究显示,舍曲林+奥氮平,比单用奥氮平更有效。
研究纳入259名精神病性抑郁患者,142人≥60岁,117人<60岁。舍曲林目标剂量150 mg/天,奥氮平15mg/天。必要时,舍曲林可加到200mg/天,奥氮平可加到20mg/天。联合治疗对年轻人和老年人都更好。
总体上,不同年龄组耐受性差不多。两个年龄组的胆固醇和甘油三酯都显著升高;但血糖显著升高,只出现在年轻成人,年轻成人也比老年人体重增加更多。
氟西汀+奥氮平
有两项随机、安慰剂对照试验。研究比较氟西汀+奥氮平、单用奥氮平、安慰剂。共229名住院精神病性抑郁患者。这是治疗精神病性抑郁最大的、含安慰剂组的随机对照试验。两项研究中,患者随机分到安慰剂组、奥氮平+安慰剂组、奥氮平+氟西汀组。观察8周。奥氮平平均剂量11.9和14.0 mg/天。联合组奥氮平平均12.4和13.9 mg/天,氟西汀平均23.5和22.6 mg/天。两项研究合并数据看,联合组汉密尔顿抑郁量表评分下降,明显大于奥氮平单药组或安慰剂组。
文拉法辛+喹硫平
荷兰8个中心做了一项双盲随机对照研究。122名住院患者,年龄18-65岁,精神病性抑郁,治疗7周。分三组:丙米嗪42人,文拉法辛39人,文拉法辛+喹硫平41人。剂量:丙米嗪调整到血浆浓度200-300ng/ml;文拉法辛最大375mg/天;联合组文拉法辛最大375mg/天,喹硫平最大600mg/天。
结论:文拉法辛+喹硫平,在主要结局上,比单用文拉法辛更有效,而且耐受性好。作者还说,这个组合可能比丙米嗪更有效,但仅凭数据,还不能下这个结论。
老药
用老药的研究报告过一些有效组合,比如阿米替林+奋乃静,或阿莫沙平。但长期用奋乃静或阿莫沙平,迟发性运动障碍风险比奥氮平或喹硫平更高。
恢复时间
观察性研究显示,单相精神病性抑郁患者,约50%在2到3个月内恢复,大多数人6到12个月内恢复。
缓解后持续用药时间
这个问题特别重要。因为自然随访研究发现,精神病性抑郁复发率很高。其他担心还包括:病程可能复发或慢性化;死亡率高;第一代抗精神病药容易引起锥体外系症状和迟发性运动障碍;第二代抗精神病药有代谢综合征风险;医疗服务使用增加;残疾率高。
单相精神病性抑郁维持治疗时,抗抑郁药通常比抗精神病药吃得更久。多数专家建议:单相精神病性抑郁发作持续恢复4个月后,停抗精神病药,继续吃抗抑郁药。NIMH正在研究:缓解后,抗精神病药到底要吃多久。如果患者以前在维持治疗、停抗精神病药时复发,那么抗精神病药至少维持6到12个月,比较合理。
大部分专家建议,抗精神病药缓慢减量,用一个月减完。这样更容易在全面复发前,发现早期抑郁和精神病症状。每周减掉缓解时剂量的约25%。
举个例子:奥氮平20mg/天,每周减5mg/天。如果减量中症状复发,通常加回最初缓解时的全剂量。
单相精神病性抑郁患者,如果成功减停抗精神病药,但后来在抗抑郁药单药维持中复发,建议重新用之前停掉的抗精神病药。鉴于精神病性抑郁病残率和死亡率都很高,建议是终身服用抗抑郁药。
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