科学家发现三条关键脑通路，与抑郁症持久缓解相关

西奈山的研究人员识别出三条重要的大脑连接，它们与接受深部脑刺激（DBS）治疗严重抑郁、且对常规治疗无效的患者的长期改善有关。这一发现可能帮助研究人员让这种实验性疗法更精准、更有效。

图中三条白质束对胼胝体下扣带回（SCC）深部脑刺激治疗难治性抑郁的成功至关重要：扣带束（黄色）、小钳（红色）、内侧钩束/腹侧杏仁核传出通路（蓝色）。

这项研究于10月1日发表在《美国精神病学杂志》上， 研究了迄今多个独立队列中规模最大的一组患者，这些患者均因难治性抑郁接受过胼胝体下扣带回深部脑刺激（SCC DBS）。

研究人员发现，持久改善始终与电刺激到达三条特定白质通路有关：扣带束、小钳，以及内侧钩束/腹侧杏仁核传出通路。

这些发现进一步支持：应使用详细的大脑连接图谱来确定电极究竟该植入哪里，而不是主要根据解剖标志来选择位置。这种策略被称为“基于连接组的靶向定位”，它已经影响了正在进行的Abbott TRANSCEND临床试验——一项使用个体化大脑连接图谱指导SCC DBS治疗的随机对照研究。

这项研究强调了个体化手术靶向对于深部脑刺激治疗抑郁取得最佳结果的重要性。在任何神经调控治疗的随机对照试验中，精确的电极放置，以及确认预期脑靶点已被激活，都是必不可少的第一步。

深部脑刺激如何靶向严重抑郁

对于难治性抑郁患者，标准治疗未能提供足够缓解。研究人员正在探索深部脑刺激，作为严重、持续症状患者的一种可能治疗。

该手术通过外科方式将电极植入大脑，向参与抑郁的环路输送受控电信号。然而，正确放置电极仍是最困难的挑战之一。

电刺激并不只影响电极附近最近的脑组织。它还可以通过连接不同脑区的白质通路，影响更大的网络。因此，两个电极植入位置几乎相同的患者，可能因为实际被刺激到的连接不同，而出现非常不同的结果。

西奈山和埃默里大学早前的研究帮助确立了这些网络的重要性。在2014年至2023年发表于《生物精神病学》《分子精神病学》和《自然》的研究中，团队识别出与SCC DBS成功治疗相关的白质通路，并开发了一种利用大脑连接图谱规划电极放置的方法。

最新研究试图确定：这些连接在其他研究中心治疗的患者中是否同样重要。科学家还想了解，刺激所到达通路的差异，是否能解释为什么有些患者没有获益。

三条脑连接与持久改善相关

为了调查，研究人员检查了多项临床研究的信息，包括BROADEN试验和SCC DBS最初开发地——多伦多大学的一个患者队列。他们使用植入电极产生电场的计算机模型，结合大脑连接图谱，估算哪些通路受到了刺激，并在不同患者组之间比较这些模式。

结果显示，持续改善与扣带束、小钳、内侧钩束/腹侧杏仁核传出通路的刺激之间存在一致关系。

有一个发现尤其值得注意。在各研究站点中，治疗两年后仍无应答的患者，均显示刺激未能有效作用于左侧扣带束。

研究人员并没有验证：把电极移到能刺激左侧扣带束的位置，是否能让这些患者好转。但他们发现，治疗两年仍无应答的人，普遍没有有效刺激到左侧扣带束。这或许能解释，为什么电极放得看起来差不多，疗效却可能差很多——电极可能在大致正确的区域，但没碰到所有关键连接。

对于抑郁这样的网络障碍，毫米之差就可能决定刺激是否到达我们想要调节的通路。识别并可重复地激活这些通路，给了我们更精确的手术靶点，也提供了一个框架，去理解为什么其他方面相似的电极放置会产生不同的临床结果。

走向更个体化的抑郁治疗

到达这三条通路很重要，但电极放得准，并不是决定疗效的唯一因素。

这项研究主要回答“应该刺激哪些连接”。至于哪些患者最可能从SCC DBS获益、治疗过程中刺激参数该怎么调，还需要更多研究。

“我们的发现表明，精确激活这些白质通路，是走向持久应答的关键第一步，”该研究通讯作者、西奈山高级环路治疗中心影像核心负责人、副教授Ki Sueng Choi博士说。“下一步是描述这些通路上的异常功能和结构状态，建立更详细的模型，为患者设定个体化刺激参数，包括幅度、频率和脉宽，推动精准医学。”

把更详细的大脑图谱和个体化刺激设置结合起来，科学家希望弄清：为什么有些人能获得持久缓解，有些人不能。这离更精准的严重抑郁治疗又近了一步。

参考文献

Ha Neul Song, et al.Connectomic Determinants of Subcallosal Cingulate Deep Brain Stimulation for Depression. American Journal of Psychiatry, 2026; 183 (10): 764

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