2期临床失败，创新药企跌32%

近日，康乃德生物公布rademikibart（乐德奇拜单抗）的全球2期临床结果，因主要终点未达统计学显著性，市场反应剧烈——当日公司股价在盘前交易中暴跌32%，成为这家创新药企近期黑暗的一天。

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本次试验的主要终点未达显著

Seabreeze STAT研究入组160名近期经历哮喘急性加重的成人与青少年患者，按1:1随机分组，单次皮下注射600mg Rademikibart（79人）或安慰剂（81人），都叠加标准治疗；入组患者的嗜酸性粒细胞计数不低于300个/微升。

主要终点是随机化后28天内的“治疗失败”复合指标，涵盖全因死亡、因哮喘再住院、急诊或非计划就诊、需要强化药物治疗。用药组治疗失败率比安慰剂组低约66%，但p=0.153，没有跨过统计学门槛。关键次要终点第1周支气管舒张剂后FEV1较基线的绝对变化：用药组改善250毫升，安慰剂组120毫升，差值130毫升，p=0.023。用药组因哮喘症状恶化而急诊或非计划就诊的次数，也比安慰剂组少50%。

66%的降幅没能显著，130毫升的差值反而显著了，原因在于两类指标的性质不同。主要终点看的是“有没有出事”，能不能显著，取决于安慰剂组实际有多少人治疗失败；这次安慰剂组出问题的人少于设计时的预估，可统计的事件不够，等于样本量打了折，降幅再大也跨不过门槛。FEV1是连续数值，每个人的改善都算数，信息利用率更高，同样的样本量下更容易测出差异。

02

同一模式在过去五年反复出现

康乃德曾受资本市场高度看好。2020年8月完成1.15亿美元的C轮融资，由RA Capital领投，启明创投、礼来亚洲基金参与，Pre-A到C轮合计约1.95亿美元；2021年3月在纳斯达克上市。公司只做自身免疫与炎症，手上最值钱的资产就是这款IL-4Rα单抗Rademikibart，对标度普利尤单抗。

五年里，公司对外披露过五次进展。2021年11月，Rademikibart治疗中重度特应性皮炎的全球IIb期临床达到主要终点。2023年11月，这款药在中国的关键临床试验读出长期积极数据。2025年3月，公司在2024年全年业绩中首次公布针对哮喘和COPD急性加重的开发计划，称这款药“在不到24小时内迅速改善肺功能”。2026年3月，先声药业开展的Rademikibart特应性皮炎3期研究（RADIANT-AD）公布数据，第16周EASI-75应答率74.2%，第52周升至96.6%。2026年9月，最新一份通稿的标题写着“积极”，主要终点写着“0.153”。

与之并行的另一条线，是公司一步步后退。2021年11月数据读出后，行业就注意到它整体不如度普利尤单抗，也不是头对头研究，随即给它贴上“me-too”甚至“me-worse”的标签。2023年11月，公司把大中华区的开发、生产和商业化权益全部授给先声药业，换来1.5亿元人民币首付款、最高8.75亿元人民币里程碑和最高两位数比例的分成。药是它的，往后中国这一摊就不归它管了。

2024年，收缩到了公司自己身上：5月归还CBP-174权益，6月两位联合创始人郑伟、潘武宾辞任，9月原首席财务官离职，宣布在中国大规模裁员。据多家行业媒体报道，其在华员工减少了约15%，Rademikibart的生产转给美国合同制造商，总部迁至圣地亚哥。到2026年3月，先声又主动撤回原上市申请，4月重新提交，那笔剩余里程碑的兑现因此又多了一层不确定性。

五年下来，每一次对外披露都有可喜的进展，公司手里的东西却一件件减少。一次是意外，五次或许就是模式。

03

根源非药物本身

这次没有做出显著，更像是方案没能把药效量出来，而非药本身无效。

公司给出的归因很关键，整体治疗失败率低于预期，安慰剂组表现好于基于文献和先导研究做出的统计假设。这句话其实是承认了，问题出在假设环节，不在药物环节。Rademikibart是作为“叠加治疗”使用的，两组患者都接受标准治疗，而哮喘急性加重的标准治疗包含全身性糖皮质激素。基础治疗越有效，安慰剂组的事件率就被压得越低，留给试验药物去额外争取的空间也越小。

更要紧的是，急性加重这个场景，此前没有一款生物制剂在发作时给药。临床媒体Consultant Live也确认，目前没有IL-4Rα靶向生物制剂获批专门用于这个场景的附加救援。空白是机会，也意味着没有现成的尺子。哮喘维持治疗是成熟路径，终点体系、监管路径、历史安慰剂数据都能参照；急性期治疗则要企业自己拟终点、自己算样本量、自己估安慰剂率。风险也由此转移：统计假设一旦偏离现实，“药物无效”和“假设猜错”会藏在同一个p值里，很难分辨。Seabreeze STAT撞上的是后者。

从临床的角度看，选这个适应症也有它的道理。急性加重期的医疗支出集中在住院和急诊，一款单次皮下给药的IL-4Rα单抗，逻辑就是用药品成本去置换住院和急诊成本，支撑它的是卫生经济学证据。但急性期用药一次给药对应一次收入，形成不了持续用药周期，对“一次干预能省下多少系统成本”的证明要求反而更高。

04

选择空白场景的必然与代价

IL-4Rα单抗是当前自免与呼吸领域最大的品类之一。度普利尤单抗2025年全球销售额157.14亿欧元（约183亿美元），同比增长25.2%。据市场研究机构测算，2025年全球哮喘生物制剂市场规模约90.7亿美元，抗IL-4Rα类药物以44.80%的份额居首，预计2031年增至179.2亿美元。

国内竞争同样拥挤。康诺亚的司普奇拜单抗是国内首个自主研发并获批上市的IL-4Rα抗体，2025年销售收入约3.15亿元，同比增长775%，三项适应症已在2026年纳入国家医保目录和新版基药目录。康方生物、三生国健、恒瑞医药、麦济生物已递交上市申请，荃信生物正在III期排队。IL-4Rα这个靶点不需要再被证明，需要的是被放到一个正确的位置上。后来者大概只有两条路：在成熟适应症上正面竞争，最后多半落到价格战；或者找一个还没有生物制剂获批的场景，用差异化换定价空间。

康乃德选的是第二条。市场空白，而且Rademikibart的静脉给药在1期研究里已经显示单次给药15分钟就能改善肺功能，FEV1改善可以维持到4周。但这条路有个代价，它得自己定义这个场景的一切标准，终点、安慰剂率、支付方证据，一样都躲不开。成熟赛道里，先驱者承担研发风险；没有先例的场景里，还要额外承担定义场景的风险。这一次，后一类风险先来了。

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COPD数据将检验这一判断

数据公布当日的电话会上，讨论很快就从哮喘转到了COPD。据FierceBiotech报道，多位分析师注意到，这次哮喘试验和正在进行的COPD试验，在研究中心和入组人群上有大量重叠。如果两个适应症共享同一批中心和同一类患者，那么导致哮喘试验主要终点失守的那个变量，也就是安慰剂组事件率低于假设，在COPD试验里同样可能出现。公司首席执行官Barry Quart的回应是，两项研究“重叠程度很高”，但COPD试验中没有出现哮喘试验那样水平的治疗失败事件。

这个问题需要用数据来回答。即将公布的COPD顶线数据，看点不只是能不能做出阳性，更在于它能否说明哮喘试验的低事件率是一次意外，还是这套开发策略的系统性特征。如果属于后者，公司能选的空间很小：截至2026年6月30日，其现金、现金等价物及短期投资为3148.6万美元，第二季度净亏损1728万美元；先声协议项下剩余约9900万美元里程碑，能不能拿到，取决于中国的开发与监管进展，而那恰恰是刚在4月出现波折的一条线。

康乃德已明确表示，计划把第1周FEV1改善作为未来3期研究的主要终点，并尽快与FDA沟通。FDA是否接受这个终点，将决定这条开发路径能不能继续。

06

结语

过去五年，康乃德对外发布的每一份数据都有亮点，但这些亮点始终没能拼成一条完整的路。

回头看，它缺的或许真不是好数据，而是对指标、样本等方案设定做一次通盘的推演与校准。这一步的代价是，终点要自己拟，安慰剂率要自己估，样本量要自己算，每一项都得用时间和钱去换，而它手上这两样都不宽裕。

中国创新药已经做出一批好药，接下来更难的，是在没有先例的地带，靠自己走出一条路。这道题不只摆在康乃德面前，空白市场里，最贵的从来不是失败，而是没有参照系，每一次判断都得自己验证。

参考资料

[1]Connect Biopharma Announces Positive Preliminary Topline Data from its Global Phase 2 Study of Rademikibart as an Add-on Treatment for Acute Exacerbations in Adult and Adolescent Participants with Asthma and Type 2 Inflammation.Connect Biopharma官网新闻稿／SEC 8-K,2026-09-15.https://investors.connectbiopharma.com/node/9101/html

[2]Rademikibart Add-on Treatment of an Acute Asthma Exacerbation(Seabreeze STAT Asthma),NCT06940141.ClinicalTrials.gov.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940141

[3]Rademikibart Improves FEV1 in Phase 2 Asthma Exacerbation Trial.Consultant Live,2026-09-15.https://www.clinicaladvisor.com/view/rademikibart-improves-fev1-in-phase-2-asthma-exacerbation-trial

[4]Connect's Dupixent rival flunks phase 2 asthma trial,but biotech sees reasons for hope.Fierce Biotech,2026-09-15.https://www.fiercebiotech.com/biotech/connect-biopharma-missing-asthma-primary-endpoint-sends-investors-spiraling-about-copd

图片来源：摄图网

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