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9月22日,罗氏的enicepatide(CT-388)交出了CT-388-104的II期数据:447名2型糖尿病患者,用药48周,最高剂量24mg组里,90%的人HbA1c降到6.5%以下,62%的人降到5.7%以下。
按美国糖尿病学会的划分,6.5%是糖尿病的诊断线,5.7%以下属于正常范围。翻译过来就是:48周之后,每10个吃药的患者,有6个不仅退出了糖尿病,连"糖尿病前期"都算不上了。
减重药卷了三年,卷的是"谁减得更多"。罗氏这一刀切在另一个维度。降糖药卖了二十年指标,HbA1c降零点几个百分点就是一场发布会的年代里,这份数据把终点改成了收回诊断:48周之后,62%的人从糖尿病的名册上除名了。。。
01
化验单上的5.7
先看数据。
CT-388-104,447人,48周,24mg最高剂量组:HbA1c平均下降2.65%,基线8.1%;基线高于8.5%的重症亚组,降幅拉到4.13%。降糖药的历史上,HbA1c平均降幅超过2%的,此前只有替尔泊肽,最高剂量约2.1%到2.3%。2.65%把标尺又抬高了一格,而且越重的病人降得越多——这一点对临床医生的意义,比平均值大。
减重同样硬:48周平均减重15.5%,曲线至今没见平台期。今年1月在非糖尿病人群的CT-388-103研究里,24mg组减重22.7%,安慰剂组0.2%。安全性没有越界,不良事件谱与Incretin类一致,因不良事件停药率2.0%。
一堆数字里,真正值钱的是最后那一个。减重15.5%是患者自己的账,血糖正常化是支付方的账——身材可以不赔,病程不能不管。支付方对62%这个数字的读法,和对外行讲的完全不同。
02
两本名册
美国商保正在把"减重"从报销名册上划掉。马萨诸塞州卫生政策委员会的数据:2026年一季度,商业参保的减重用药人数较2025年减少11.2万,降幅52%,全年减重支出预计随之大幅回落。这不是哪一家险企精算师的偏好,是商保在系统性退出减重适应症。雇主险把GLP-1减重当福利的时代,正在收场。
减重适应症的产品困境明摆着:身材不是医疗必需,险企可以不赔;停药反弹、终身用药、按体重计价,三样凑在一起,精算模型算不出利润。我此前写过支付方合围的逻辑:全球药价天花板被制度性下压,超额利润只能来自更多患者乘以更长时长。"减肥药"三个字进不了这个公式,能进去的定位,叫"改变疾病进程的代谢干预"。
糖尿病是另一本账。全球患者五亿上下,中国过亿,终身用药,并发症的成本落在医保和险企头上——肾衰、截肢、心梗,每一项都比药贵。一款能把62%的患者送回正常血糖区间的药,支付方算的不是"要不要为身材买单",而是"省下多少并发症"。适应症从"减重"换成"糖尿病",支付逻辑整个换轨。
罗氏对此看得很清楚。ENITH-1、ENITH-2两个减重III期在跑,但2027年上半年启动的,是血糖控制III期和心血管结局试验(CVOT)。做CVOT,等于把战线拉到长期结局上,要证明的东西比降糖大一层:药换来的,是往后几十年里少掉的心血管事件和医疗账单。这张考卷要用年做单位去答,答完了,价格谈判就换了桌子。
03
终点定义权
再往深一层,是罗氏自己的战略账。
罗氏靠肿瘤吃了几十年红利,近年靠眼科和神经续力,唯独代谢领域一直空着。2023年底,它以最高约31亿美元买下Carmot,enicepatide是那次收购的核心资产。这次II期是收购后的第一次大考。考完,答案开始值钱。
罗氏手里还有一张同业没有的牌:它是全球最大的体外诊断公司,血糖检测、HbA1c检测本来就在它的能力圈内。药负责把血糖降回正常,诊断业务负责把"正常"验出来。这套"诊断+治疗"的整合,同业里只有它家是现成的——别人要建,得先买一家诊断公司。
对行业来说,这份数据真正的作用是改了考卷。此后双靶点、三靶点药物想进糖尿病人群,光卷体重百分比不够了:得同时拿出血糖正常化率、无平台期的减重曲线和低停药率,缺一样,就还只是个减肥药。礼来和诺和诺德身上的压力,从"份额"变成了"终点定义权"。市场原来默认这个赛道的终点就是减重百分比,各家管线按这个终点设计,按这个终点估值。现在终点挪到了"血糖正常化率加心血管结局",还没进III期的管线,都得重新算一遍自己够不够格。
往后这个赛道怎么定价,先看终点攥在谁手里。
04
除名之前
当然,II期不等于药。447人、48周,回答不了长期安全性;62%的正常化率能不能在更大人群里复现,要看III期;CVOT的答案更要用几年去等。礼来和诺和诺德也不会站着不动——替尔泊肽的糖尿病适应症早已是现金牛,它们缺的只是把"正常化"写进标签那一步,而这一步它们也在走。
罗氏真正的机会窗口,是"第一个把血糖正常化做成注册终点"的身位。这个身位值多少钱,要看2027年两个III期启动之后,市场给"除名"两个字定什么价。
降糖这门生意卖了二十年指标。除名的价,还没人开过。
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