庆大霉素的局部使用与风险评估

庆大霉素是一种广谱、杀菌性氨基糖苷类抗生素，其突出特点是治疗窗窄、主要经肾排泄，常见且重要的不良反应为肾毒性与耳毒性（含前庭毒性），经验性用药时，临床常出现冲洗、雾化吸入等非常规用法，本文来一一阐述。

适应症

• 庆大霉素适用于治疗敏感革兰阴性杆菌（如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌）以及甲氧西林敏感葡萄球菌所致的严重感染，包括败血症、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等；

• 治疗腹腔感染及盆腔感染时应与抗厌氧菌药物合用；

• 青霉素（或氨苄西林）合用可治疗肠球菌属感染；

• 对敏感细菌所致中枢神经系统感染（如脑膜炎、脑室炎）可同时行鞘内注射作为辅助治疗。

用法用量

1.肌内注射或稀释后静脉滴注

成人一次80mg（8万单位）或按体重1～1.7mg/kg，每8小时1次，或一次5mg/kg，每24小时1次，疗程7～14日；

静滴时将一次剂量加入50～200ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，一日1次静滴时加入的液体量应不小于300ml，使药液浓度不超过0.1%，该溶液应在30～60分钟内缓慢滴入以避免神经肌肉阻滞；

小儿按体重2.5mg/kg，每12小时1次；或1.7mg/kg，每8小时1次，期间应尽可能监测血药浓度，尤其新生儿或婴儿。

2.鞘内及脑室内给药

成人4～8mg小儿（>3个月）1～2mg，每2～3日1次。

稀释至≤0.2%，以5或10ml无菌针筒腰穿后脑脊液置换，进行腰椎穿刺后先使相当量的脑脊液流入针筒内，边抽边推，3～5分钟内缓注。

3.肾功能减退患者用量

正常肾功能，1～1.7mg/kg，每8小时1次；肌酐清除率10～50ml/min，予正常剂量的30%～70%，每12小时1次；

肌酐清除率<10ml/min，予正常剂量的20%～30%，每24～48小时1次；

血液透析后，按感染严重程度，成人补1～1.7mg/kg，小儿（>3个月）补2～2.5mg/kg。

局部用法合理性评估

（一）外科切口外敷/冲洗

外科术后切口外敷/冲洗，现有随机对照试验证据不支持常规使用。

开放性切口疝修补术中，各层腹壁以庆大霉素溶液冲洗并未显著降低手术部位感染发生率，且未观察到明显不良反应。

开放性阑尾切除术中，伤口以160mg庆大霉素加入400mL生理盐水冲洗。

因此，切口外敷/冲洗属于超说明书用法，且总体证据提示获益不确定甚至可能有害，不宜常规开展。

（二）泌尿外科膀胱冲洗/灌注

美国妇科泌尿学会最佳实践声明指出：膀胱灌注抗生素可提高局部药物浓度、减少全身胃肠道暴露；庆大霉素是研究最多的膀胱灌注抗菌药物，但既往证据主要来自病例系列，缺乏随机对照试验。

常用方案为40～80mg加入50mL生理盐水，灌注30～60mL，留置≥1小时或过夜。

现有研究未观察到血清庆大霉素浓度升高，灌注期间尿路感染发作减少，但证据强度有限。

膀胱内庆大霉素灌注在难治性复发性尿路感染中可作为特定人群的个体化选择，但属超说明书用法，需充分告知证据局限及耐药风险。

（三）五官科局部治疗

1.眼科：

本次检索未发现结膜炎冲洗的说明书依据或高质量临床研究证据。

BMJ相关综述提及庆大霉素已有眼用制剂上市，但未就"结膜炎冲洗"这一给药方式给出有效性与安全性结论，故结膜炎冲洗缺乏循证依据支持，难以形成推荐。

2.耳鼻喉科方面：

临床实践中有时将庆大霉素制剂用于耳部局部治疗，即使鼓膜穿孔者亦有应用；

但庆大霉素具有前庭毒性，局部使用时其耳毒性风险仍需高度警惕，相关安全性证据尚不充分。

这提示特定部位的局部治疗虽可能存在一定临床实践基础，但应充分权衡获益与风险。

（四）雾化吸入

《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》指出：庆大霉素无专用雾化吸入剂型，传统"呼三联"将其雾化属于不规范用法；主要问题包括气道药物浓度过低、亚抑菌浓度诱导耐药，以及刺激气道上皮加重炎症反应。

《雾化吸入疗法合理用药专家共识（2024版）》进一步指出：非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗应按超说明书用药管理。

因多数非雾化吸入制剂雾化缺乏充分循证医学证据，故不推荐非雾化吸入制剂常规用于雾化吸入治疗。

总结

综上，庆大霉素针剂外用不属于常规标准疗法；

切口外敷/冲洗、结膜炎冲洗、膀胱灌注及雾化吸入等局部用法，多数缺乏常规推荐证据或属超说明书用法，部分特定人群可个体化应用，但应权衡获益、耐药及局部/全身不良反应。

如确需局部抗菌治疗，应优先选择已有外用制剂或器械化递送方式，并在使用过程中动态评估疗效、耐药风险与局部/全身不良反应。

作者：罗定市中医院药剂科 主管药师 梁卉

审稿专家：罗定市中医院药剂科 副主任医师 区洁