上海
衰老背后的分子演变，远比过去认知的更加个体化。即便出生年份相同，两名外表均处于健康状态的成年人，体内分子层面的衰老进程也可以存在巨大差别。
来自伦敦国王学院主导的 MultiMuTHER 队列研究，是目前规模最为完备的人类衰老纵向多组学解析工作，相关成果发表于Science。该研究通过长达数年的重复采样证实，遗传背景与后天环境暴露会在人的一生当中持续发生相互作用，众多遗传变异会潜移默化塑造每个人独有的衰老演化路径。
研究观察到不少极具个体差异的分子现象，例如和心血管衰老密切相关的CXCL9趋化因子基因，不同受试者身上的时间变化轨迹走向并不一致；抑癌基因TP53（编码 p53 蛋白）的表达水平，也会在一部分人群中随时间推移逐步下调，这种分子改变或许会改写个体罹患肿瘤的潜在风险。这些不一样的生物学变化，既可以反映每个人截然不同的外界环境接触史，也能够暴露出与生俱来的疾病遗传易感特质。识别出这类分子层面高风险人群，就为未来更早开展个体化健康干预创造了窗口。
这项工作同样捕捉到环境暴露在人体分子谱上留下的实实在在印记，其中就包括被叫做 “永久化学品” 的全氟和多氟烷基物质 PFAS。血清 PFAS 浓度会随着管控政策落地在人群体内逐步下降，并且它的体内水平和基因、代谢物的动态变化存在时间依赖性关联，这也提示面向环境危害推行的公共卫生管控措施，能够实实在在在人体分子层面体现出生物学效果。
从底层机制来看，分子衰老本质是细胞损伤不断累积，DNA、蛋白质、脂质等关键生物分子发生各类化学修饰改变，日积月累造成组织生理功能衰退，身体变得更加脆弱，癌症、心代谢疾病、神经退行性疾病等老年病发病风险随之抬升。解析衰老的分子动态规律，对于预防、延缓各类老年相关病症，乃至探索健康长寿都具备十分关键的价值。
本研究依托 TwinsUK 队列，纳入 335 名女性受试者，开展最长跨度 8 年的长期追踪，多次采集外周血开展 RNA 测序以及代谢组检测，覆盖约 16000 个基因的表达活性与近千种血清代谢物，构建出高质量的健康衰老纵向多组学数据集。结果清晰证明，并不存在一套所有人通用的分子衰老 “标准路线图”，同样年龄的健康个体，体内基因、代谢物随时间的波动模式可以大相径庭，部分受试者分子变化趋势甚至彼此完全相反。
第一作者 Julia El‑Sayed Moustafa 博士表示，衰老是属于每个人独有的生物学旅程，这一发现也为疾病风险预判、维护健康开辟出走向个性化医学的新思路。
同时研究还发现，衰老带来的分子改变在免疫系统内部也并非步调一致，固有免疫与适应性免疫细胞拥有各自不同的时序转录特征。适应性免疫的 CD4⁺、CD8⁺ T 细胞更多表现出基因表达随时间下调，指向免疫衰老；而 NK 细胞这类固有免疫组分却出现更多基因上调，暗示固有免疫出现代偿性高反应状态。昼夜节律、季节因素同样会对血液转录组、代谢组产生广泛影响，25% 的基因、24% 的代谢物存在季节性波动，26% 基因、39% 代谢物会随采血昼夜时刻发生改变，这类混杂因素在跨截面衰老研究当中很容易被忽略。
资深作者 Kerrin Small 教授指出，这项研究证明人类分子衰老不是一套统一标准化流程，而是动态、高度受环境条件调控的过程。读懂每个人专属的分子衰老轨迹，未来有望帮助我们区分真正的健康衰老，捕捉疾病萌芽的最早信号，挖掘更早开展个体化干预的机会，为精准医学的落地提供重要参考蓝图。
该研究也存在一定局限，受试对象以欧洲裔女性双胞胎为主，结论还需要在更多元人群中进一步验证。同时作为观察性队列，揭示大量相关性，因果机制仍待后续实验继续挖掘。整套数据集配套开放的网页工具，也为全球科研人员开展衰老相关多组学分析提供了公开可用的宝贵资源。
来源 | 生物谷
编辑 | VOX
参考文献：
Julia S. El-Sayed Moustafa et al, Longitudinal dynamics of gene expression and metabolomics in an ageing population cohort, Science (2026). DOI: 10.1126/science.aed6452.
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