浙江
2026年10月1日， 中国医科大学李薛鑫和中国科技大学宫宁强团队完成了题为《Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy in nononcological diseases》的综述。CAR-T在血液肿瘤中取得临床突破后，研究者不断把这一细胞疗法推向自身免疫病、慢性感染、衰老相关疾病、心血管代谢病和神经系统疾病。该综述系统整理了CAR结构五代演变、抗原识别和杀伤机制，盘点了各类非肿瘤疾病中的靶点设计、临床试验、疗效证据和安全性问题。
CAR-T的构建把scFv、跨膜区和CD3ζ等信号域连在一起，scFv负责识别靶抗原，CD3ζ的ITAM发生磷酸化后招募ZAP70，进而启动T细胞活化。第二代到第五代CAR加入CD28、4-1BB等共刺激域，或者引入JAK-STAT相关结构，用来增强扩增、持久性和细胞毒功能。逻辑门控、自杀开关、装甲化CAR和可调控平台也被用于提高靶向精度，降低脱靶损伤。机制层面，CAR-T通过穿孔素和颗粒酶直接裂解靶细胞，也通过Fas/FasL诱导凋亡，并释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子招募巨噬细胞、NK细胞和树突状细胞。
在自身免疫病中，CD19 CAR-T可清除产生自身抗体的B细胞，SLE、系统性硬化症、特发性炎性肌病和类风湿关节炎都有早期临床获益，部分患者出现B细胞免疫重置和停药后缓解。CD19/BCMA联合CAR-T、BAFF CAR-T和CAAR-T等设计，把目标扩展到长寿命浆细胞和抗原特异性B细胞，针对MuSK重症肌无力和Dsg3天疱疮的CAAR-T在临床前显示选择性清除。CAR-Treg则被用于GvHD、IBD和MS等疾病，通过调节免疫耐受减少过度炎症。
感染和衰老领域的研究也在推进，HIV特异性bNAb CAR-T、HBV S/L CAR-T、HCMV gB CAR-T和识别β-葡聚糖的Dectin-1 CAR-T，分别针对病毒储存库和真菌感染细胞。uPAR CAR-T能够识别并清除衰老细胞，在老年小鼠和代谢紊乱模型中改善糖代谢、延长健康寿命，并且单次低剂量给药后可长期存在。心血管疾病方面，FAP CAR-T减少心肌纤维化，uPAR CAR-T和CAR-Treg被用于动脉粥样硬化，T1D中靶向MHC肽复合物的CAR-T可延缓自身免疫破坏。
非肿瘤CAR-T尚未获批，多数试验处于I期或更早阶段，同种异体CD19 CAR-T在难治性SLE、肌炎和系统性硬化症中已有缓解报告。细胞因子释放综合征、局部免疫效应细胞相关毒性、神经毒性和心血管毒性仍需要监测，靶抗原在健康组织的表达带来脱靶风险，基因编辑还可能引起染色体异常。治疗持久性、复发、制造成本和通用型产品供应，是影响临床推广的关键问题，多靶点CAR、体内递送和生物标志物驱动策略正在成为后续方向。
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