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Mol Psychiatry丨长春应化所王晓辉团队发表致幻剂与意识障碍新综述

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大脑严重受损后,有些人会陷入昏迷、植物人状态,或是仅有微弱意识,这就是意识障碍。如今缺少有效的治疗手段,不少患者大脑还残留部分活性脑区,却没法正常“联网工作”。近些年研究发现,裸盖菇素这类致幻物质可以改变大脑网络,让脑区重新建立连接。科学家由此产生大胆猜想:能不能借助这类药物,把“掉线”的大脑重新激活,帮沉睡的患者恢复意识?


基于此,2026年10月3日,中国科学院长春应用化学研究所王晓辉研究团队在《Molecular Psychiatry》杂志发表了“Psychedelics and disorders of consciousness: a new frontier in neurotherapeutics”,揭示了致幻剂与意识障碍:神经治疗学的新前沿。


意识障碍(昏迷、植物状态、最小意识状态)缺乏有效疗法,裸盖菇素、LSD、DMT等致幻剂可作用于5‑HT₂A受体,提升大脑活动多样性,有望重新接通受损脑区以促进患者意识恢复;但目前仅有初步个案证据,尚无严谨临床研究证实可实现持续意识恢复,仍需攻克剂量、安全、伦理等难题,依靠跨学科研究推动转化,同时也有助于揭示意识的药物调控机制。


图一 致幻药如何改变受损大脑

裸盖菇素、LSD、DMT等经典致幻剂通过激活大脑5‑HT₂A受体,既能打乱大脑固化的活动模式、提升脑活动多样性,尝试重新连通“失联”的脑区,也能在细胞层面促进突触生长,加固幸存神经通路,但无法再生已经坏死的脑组织;

虽然氯胺酮同样能促进神经修复,可它起效机制不同,带来的多是短暂效应,很难确定能否实现长久的脑回路修复,二者适合的患者群体也可能存在差异,这套治疗思路目前仅有模型和间接影像证据,还未在意识障碍患者身上得到充分的临床验证。


熵脑假说提出,健康大脑维持着有序与无序相互平衡的临界状态,以此实现灵活的信息加工。

而意识障碍患者的大脑陷入僵化的亚临界状态,脑活动模式被严重束缚;要产生正常意识,并不是大脑活动越混乱就越好,还需要脑区之间能够协同配合。

计算机虚拟模拟实验显示,致幻剂可以将患者模型的大脑动力学重新调整至接近临界的状态,这种效果在还保留部分脑功能的最小意识状态模型中更为明显,前提是大脑仍残存部分可用的神经连接。

致幻剂一方面打破大脑固化的活动模式,拓宽大脑可运行的状态范围,另一方面激活相关信号通路打开神经可塑性修复窗口,二者协同作用,有望引导残存完好的丘脑‑皮层环路完成重组,进而帮助恢复意识处理能力。

总结

这项探索不止是寻找唤醒意识的新药,更是在叩问 “意识究竟如何产生”。尽管现实挑战重重,但跨学科的研究,或许终将为重度脑损伤患者开辟一条全新的出路。

文章来源

https://doi.org/10.1038/s41467-026-77957-4

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