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今年的化学诺奖成果,能让反应停的悲剧不再发生吗?

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或许你还记得药物“反应停”和它导致的海豹儿悲剧。

反应停事件是有史以来最大规模的医疗灾难之一,由于服下孕吐药物反应停,46个国家的孕妇受害,她们生下了约1.2万名因为药物变得畸形的婴儿。

这场悲剧背后,有一个有关“左手”与“右手”的化学难题。而本届诺贝尔化学奖的两位得主则为解决这一问题做出了杰出贡献。


1963年伦敦,一名反应停受害者,也就是“海豹儿”丨PA

伸出双手,你会发现:左手和右手互为镜像,它们看起来很相似,但却怎么也不能完全重合。

在有机化学界,科学家们同样面临着有关镜像的问题。碳原子伸出的四条键构成了正四面体的立体结构,如果把四个不同的基团安装在上面,就会出现两种互为镜像的装法。

这两种分子就像左手和右手的关系一样,它们的组成如此相似,但却互为镜像,没办法完全重合。

两个氨基酸分子,化学式一样,但分子结构互为“左右手”丨wiki

问题在于,生命对镜像分子总是非常挑剔。

“左右手分子”看起来相似,但空间结构却又有明显差别,因此它们对生命体的作用经常截然不同。同一种药物成分的两个镜像分子,它们经常只有一种能产生疗效,另外一个却可能无效,甚至还会对人体有害。

著名的“反应停”事件其实就反映了药物镜像异构体之间的巨大差异——这种药物的两个镜像异构体一个能起到缓解孕吐的效果,但另外一个却具有强烈的致畸性。

因此,在合成药物时,科学家们非常需要把两种镜像分子分开。生物细胞天然就会选择镜像分子,但这在实验室里却很难做到。在普通化学反应中,左右两种分子往往各生成一半。把它们分开的难题困扰了化学家一个多世纪。

改进“镜像催化剂”

此次的获奖者卡根(Henri B. Kagan)是20世纪80年代初致力于改进不对称反应的众多化学家之一。他希望能得到尽可能纯净的镜像异构体,避免另一种混入,以此避免反应停式的悲剧再次发生。

在过去,研究人员相信催化剂的手性会传递给产物,且两者之间存在线性关系。而卡根则质疑了这种想法。他尝试将互为镜像的“左型催化剂”和“右形催化剂”结合在一起,测试这会对产物分子的镜像情况有何影响。

他发现,产物中对映异构体的比例关系并非像过去预想的那样呈线性变化——这也就是获奖理由中提到的非线性效应。在充分掌握了催化剂的规律之后,他找到了一种能够提高产物中某种特定对映异构体生成比例的方法。这是一项历史性的突破,许多化学家随之开始探索这一新现象。


镜像分子滚雪球

另一位获奖者硖合宪三(Kenso Soai)继续探索了不对称催化反应中的这种非线性现象。他的贡献是在不对称有机合成领域成功设计出了自催化反应。

自催化的意思是,一种化学反应的产物可以起到进一步催化反应的作用,就像是滚雪球一样。在非对称合成中,不断累积的自催化反应可以起到选择镜像分子的作用,它能让某种镜像分子的优势逐渐扩大。最终,优势一边的镜像分子甚至可以在产物中达到99.99%的占比。在化学实验室而非生物体内达到如此高的选择性,是一项非常了不起的成就。

如今,卡根和硖合宪三的发现都已经成为了化学家们的有力工具。对于生产需与生物体发生相互作用的物质(如药物、香精、香料和农用化学品)的企业而言,这些发现也非常重要。

理解镜像分子如何形成,以及如何将两种镜像分子在合成时彻底分离开,这些化学技术将帮助人们更多了解生命奥秘,同时避免反应停事件的悲剧再次重演。

稍后,果壳将为大家带来2026年诺贝尔化学奖的更多内容,敬请期待!

快来关注,不要错过!

点击图片进入历年诺贝尔奖解读合集

作者:窗敲雨

编辑:Luna

封面图来源:PA

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