CDH6靶向ADC卵巢癌临床结果积极；Arvinas帕金森病降解剂临床结果公布…… | 一周盘点

本期看点：

1. OnCusp Therapeutics旗下在研抗体偶联药物（ADC）CUSP06公布卵巢癌1b期数据，4.0 mg/kg队列客观缓解率达62%。

2. Arvinas的LRRK2靶向蛋白降解剂ARV-102公布帕金森病1期眼球运动及生物标志物数据。分析显示，脑脊液LRRK2蛋白水平下降与眼球运动变化及相关通路生物标志物变化存在关联。

CUSP06：公布卵巢癌1b期临床数据

OnCusp Therapeutics公布CDH6靶向ADC CUSP06的1b期剂量扩展数据。研究纳入86例铂耐药卵巢癌患者，既往治疗线数中位数为3，81例可评价疗效。CUSP06通过抗CDH6抗体及可切割连接子递送exatecan，后者为拓扑异构酶I抑制剂。

分析显示，4.0 mg/kg队列21例患者的客观缓解率为62%，其中3例达到完全缓解；3.6 mg/kg队列20例可评价患者的客观缓解率为50%。此外，在既往接受mirvetuximab soravtansine治疗的30例可评价患者中，16例获得缓解，客观缓解率达53%。主要不良事件涉及血液学、胃肠道反应及疲劳，未报告眼部毒性。

ARV-102：公布帕金森病1期探索性数据

Arvinas公布口服靶向蛋白降解剂ARV-102在帕金森病患者中的1期数据。研究共纳入24名患者，接受20至80 mg药物或安慰剂，治疗28天。结果显示，与安慰剂相比，ARV-102治疗后眼球扫视幅度出现剂量相关改善；脑脊液LRRK2蛋白水平下降与眼球运动变化及相关通路生物标志物变化存在关联。

ARV-102旨在穿过血脑屏障并靶向降解LRRK2，以调节与神经退行性疾病相关的生物学通路。研究还观察到内体溶酶体功能及神经炎症相关标志物下降，以及突触完整性和轴突导向相关标志物升高。这些结果为中枢靶点作用提供进一步支持，但眼球运动分析属于探索性观察，研究并非为评价临床疗效而设计，尚不能据此认定疾病进展得到延缓。

RAG-18：公布首次人体作用机制数据

Ractigen Therapeutics公布RAG-18的首次人体研究数据。这款脂质偶联小激活RNA作用于UTRN启动子，旨在提高utrophin表达，以补偿肌营养不良蛋白缺失。首个队列3名杜氏肌营养不良症患儿接受每月15 mg静脉给药。第113天肌活检显示，成熟肌纤维肌膜上的utrophin信号密度为给药前基线的3.5至5.3倍，支持其人体作用机制。

随访至第169天，研究未观察到剂量限制性毒性、严重不良事件或3级及以上治疗期间不良事件。功能指标并不一致：6分钟步行距离分别变化+36.5米、−1米和−62.5米，3名患儿的北极星步行能力评估量表（NSAA）评分均下降3分。上述结果主要提供机制及初步安全性信息，尚不能证明功能获益。30 mg队列已完成入组，后续将继续评价剂量与临床表现的关系。

KRRO-121：完成1/2期项目首个队列给药

Korro Bio宣布KRRO-121的ANCHOR临床项目完成首个健康受试者队列给药，皮下注射剂量为2 mg/kg。KRRO-121采用GalNAc偶联寡核苷酸，将RNA编辑机制导向谷氨酰胺合成酶转录本，旨在生成更稳定的酶，以促进氨转化为谷氨酰胺。其开发方向为高氨血症，后续拟纳入不同基因型的尿素循环障碍患者。

ANCHOR为分阶段的1/2期开发项目，当前推进澳大利亚健康受试者1期研究，最多纳入50人，设置单次及多次递增剂量和安慰剂对照，评价安全性、耐受性和药代动力学。患者2期部分仍属后续计划，需取得相应许可。此次进展为实际人体给药，并未公布临床疗效或完整安全性结果；公司计划随后结合健康人数据推进患者研究。

CR-002：IND申请获FDA许可

Crescent Biopharma宣布PD-L1靶向ADC CR-002的IND申请获得FDA许可，并计划启动APOLLO全球1/2期研究。该项目由Crescent与Paragon Therapeutics合作开发，利用可切割连接子将PD-L1抗体与拓扑异构酶抑制剂载荷连接。抗体针对内吞特征进行筛选，旨在将细胞毒性载荷递送至肿瘤，相关机制仍待临床检验。

APOLLO拟在美国、欧洲及亚太地区开展，剂量递增与回填部分预计约200例，并可设置扩展队列，涉及非小细胞肺癌、头颈鳞癌及胃肠道、妇科肿瘤等。研究将评价安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性，公司预计于第四季度启动，随后披露初步数据。

MC001：IND申请获FDA许可

Medicovestor宣布MC001的IND申请获FDA许可，计划开展国际1期研究，面向晚期实体瘤患者，研究重点为胰腺癌。MC001是一款潜在“first-in-class”二聚体ADC化疗免疫疗法，由公司的ADoBind平台开发，将细胞毒性载荷与二聚体IgG1抗体骨架结合，旨在利用患者先天免疫系统增强细胞毒性效应，为直接杀伤肿瘤细胞提供补充。

该设计希望同时作用于活跃增殖的肿瘤细胞及部分处于静止状态的肿瘤细胞。由公司发起拟开展的1期试验将评价安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。此次公告为从临床前开发向人体研究推进的许可进展，未公布患者疗效或安全性结果，亦未披露具体靶点及载荷名称；后续需通过剂量探索确定临床应用范围。

参考资料：

[1] OnCusp Therapeutics Announces Positive Phase 1b Data Evaluating its CDH6-Directed Antibody-Drug Conjugate, CUSP06, in Platinum-Resistant Ovarian Cancer (PROC) Presented at Plenary Oral Session of the IGCS 2026 Annual Global Meeting. Retrieved October 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/05/3374462/0/en/oncusp-therapeutics-announces-positive-phase-1b-data-evaluating-its-cdh6-directed-antibody-drug-conjugate-cusp06-in-platinum-resistant-ovarian-cancer-proc-presented-at-plenary-oral.html

[2] Arvinas Shares Novel Oculomotor and Biomarker Data from Phase 1 Clinical Trial of ARV-102 in Patients with Parkinson’s Disease. Retrieved October 9, 2026 from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-shares-novel-oculomotor-and-biomarker-data-phase-1

[3] Ractigen Therapeutics Presents Positive First-in-Human Data for RAG-18 at WMS 2026, Establishing Clinical Proof of Mechanism for RNA Activation in Duchenne Muscular Dystrophy. Retrieved October 9, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigen-therapeutics-presents-positive-first-in-human-data-for-rag-18-at-wms-2026-establishing-clinical-proof-of-mechanism-for-rna-activation-in-duchenne-muscular-dystrophy-302897620.html

[4] Korro Announces First Cohort Dosed in Phase 1/2 Clinical Trial (ANCHOR) for KRRO-121. Retrieved October 9, 2026 from https://rss.globenewswire.com/news-release/2026/10/05/3374998/0/en/korro-announces-first-cohort-dosed-in-phase-1-2-clinical-trial-anchor-for-krro-121.html

[5] Crescent Biopharma Announces FDA Clearance of IND Application for CR-002, a PD-L1-targeted Topoisomerase Inhibitor ADC, for the Treatment of Solid Tumors. Retrieved October 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/05/3374436/0/en/crescent-biopharma-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-cr-002-a-pd-l1-targeted-topoisomerase-inhibitor-adc-for-the-treatment-of-solid-tumors.html

[6] Medicovestor Announces FDA IND Clearance for MC001, Advancing to An International Phase 1 Study. Retrieved October 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/05/3374722/0/en/medicovestor-announces-fda-ind-clearance-for-mc001-advancing-to-an-international-phase-1-study.html

[7] Dignify Therapeutics Advances into Clinic with FDA Clearance of IND for DTI-117 in Neurogenic Bowel Dysfunction. Retrieved October 9, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/dignify-therapeutics-advances-into-clinic-with-fda-clearance-of-ind-for-dti-117-in-neurogenic-bowel-dysfunction-302900453.html

[8] 贝达药业泛RAS抑制剂BPI-572270获美国FDA批准开展临床试验. Retrieved October 9, 2026 from https://bettapharma.com/News/show/id/2876

[9] Ribo Submits European Clinical Trial Application for Phase Ⅰ Study of INHBE-Targeting siRNA RBD3133. Retrieved October 9, 2026 from https://www.ribolia.com/en/media-center/our-products-news/79

[10] Forward Therapeutics Announces Positive Phase 1 Data for Potential Best-in-Class Oral TNFR1 Signaling Inhibitor FT2109, Supporting Advancement into Phase 2 Development. Retrieved October 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/05/3374463/0/en/forward-therapeutics-announces-positive-phase-1-data-for-potential-best-in-class-oral-tnfr1-signaling-inhibitor-ft2109-supporting-advancement-into-phase-2-development.html

[11] Equillium Receives Australian Regulatory Clearance to Initiate First-in-Human Clinical Trial of EQ504. Retrieved October 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/05/3374999/0/en/equillium-receives-australian-regulatory-clearance-to-initiate-first-in-human-clinical-trial-of-eq504.html

[12] Orion Pharma announces first patient dosed in Phase 1/2 clinical trial of ODM-216, the company’s first biologic candidate to reach clinical testing. Retrieved October 9, 2026 from https://www.orionpharma.com/newsroom/all-news/releases/press-releases/2026/orion-pharma-announces-first-patient-dosed-in-phase-12-clinical-trial-of-odm-216-the-companys-first-biologic-candidate-to-reach-clinical-testing/

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